2022 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer
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21K07091
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
伊東 剛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 小細胞肺がん / CADM1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として行う。 本年度は、Rb1/Trp53 flox (RP) 及び Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) マウスに発生したSCLCから細胞株RP1及びRPC1を樹立した。これらのマウスSCLC細胞は、C57BL/6マウスの皮下に腫瘍を形成し、また尾静脈注射後に肝臓、腎臓、骨に転移した。これらの細胞株を用いて、CADM1がリンパ節転移及び肝転移を促進する結果を得たが、これはRPCマウスにおいてRPマウスよりもSCLCのリンパ節転移、肝転移の頻度が低いことと一致していた。さらに、CADM1がSCLCの増殖・転移を促進する分子機構について解析した。具体的には、昨年度に実施した化合物ライブラリースクリーニング、RP及びRPCマウス由来のSCLC腫瘍のRNA-seq解析の結果から、既にCADM1の下流経路の候補を得ており、当該経路の阻害剤がCADM1を介したSCLCの増殖・転移の促進を抑制するかどうかについて、in vitro及びin vivoの両方において検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SCLC発がんマウスモデルの解析、樹立したマウスSCLC細胞株を用いた転移実験、さらにCADM1による悪性化の分子経路の解析について、当初の計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
CADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子経路を明らかにする必要がある。そのために、既に化合物ライブラリースクリーニングを行い、候補分子を得ている。ヒトSCLC細胞のヌードマウス皮下腫瘍モデル、マウスSCLC細胞のC57BL/6マウスにおける皮下移植ならびに尾静脈肝転移モデルを用いて、当該分子経路に対する阻害剤を投与し、治療効果を検証する。また、RPマウス及びRPCマウス由来のSCLC腫瘍のRNA-seq解析を既に行っており、CADM1の欠如により発現変動する遺伝子群の特徴から、CADM1下流経路の絞り込みを行い、CADM1によるSCLC悪性化の分子機構を統合的に明らかにする。
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