Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07091
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Ito Takeshi 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 冨谷 智明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 小細胞肺がん / 細胞接着 / マウスモデル

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of Cell adhesion molecule 1 (CADM1) in the malignant progression of small cell lung cancer (SCLC) using an established SCLC mouse model. Knockout of the Cadm1 gene prolonged mouse survival and suppressed lymphatic invasion, as well as liver and lymph node metastasis of SCLC, suggesting that CADM1 promotes the development, invasion, and metastasis of SCLC. Subsequently, we performed screening with an inhibitor library to identify the pathway downstream of CADM1 and found that CADM1 activates the CXCR4 pathway. Furthermore, we demonstrated in a mouse model that AMD3100, a CXCR4 inhibitor, is effective as a molecular targeted therapy for SCLC expressing CADM1.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小細胞肺がん(SCLC)は肺がんの約15%を占め、日本で年間1万人が死亡する難治がんの代表である。早期から全身に転移をきたし、5年生存率が10%以下と予後不良である。そのため、分子標的が待望されているが、CADM1-CXCR4経路は有望な治療標的となり得る。また、exon 8及び9を含むスプライスバリアントCADM1v8/9がSCLC特異的に発現し、SCLC患者血中のCADM1v8/9断片を標的としたSCLCの血清診断法は現行の腫瘍マーカーであるProGRP及びNSEに匹敵する。ゆえにCADM1によるSCLC悪性化の分子機構を解明することは、SCLCの診断と共役した治療法の開発へとつながる。