Establishment of organoid culture method to reconstruct neural invasion of pancreatic cancer cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07099
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Shimizu Kazuya 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三好 真琴 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (50433389) ; 堀 裕一 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004) ; 味木 徹夫 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 教授 (80379403)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵臓がん / 神経浸潤 / オルガノイド

Outline of Final Research Achievements

The overall concept is to clarify the mechanism of neural invasion of pancreatic cancer cells and to create a therapeutic approach. Pancreatic cancer has a high rate of nerve invasion, which is invariably left behind by surgery and results in local recurrence. We have established a CD133-positive pancreatic cancer stem cell line from an anticancer drug-resistant pancreatic cancer patient. We also generated mouse artificial pancreatic cancer cells (parental line) by introducing oncogenes into mouse pancreatic tissue stem cells. In this study, we aim to reconstruct neural invasion in an organoid culture model between our established (1) human pancreatic cancer stem cell line and (2) mouse artificial pancreatic cancer stem cell line and mouse dorsal root ganglia. First, we searched for neural markers. Furthermore, we identified the presence of perineural and intraneural invasion.

Free Research Field

がんの細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵臓がんは臓器別死亡数の第４位にあり、早期診断が困難で予後不良の疾患である。神経に浸潤することがその特徴の一つとも言われ、手術では神経浸潤したがん細胞は必ず遺残する。予後を改善するためには神経浸潤の分子機構を明らかにして治療法を開発することが重要である。本研究では、我々が樹立したヒトやマウスの膵臓がん細胞由来を用いて、神経浸潤モデルを供出することを目的としている。そして、傍神経浸潤と神経内浸潤の存在を明らかにした。