Basic research for developing the therapeutic strategies for rare kidney cancer based on elucidation of novel mechanisms of tumor immune evasion

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07101
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Kadomatsu Tsuyoshi 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (90555757)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん免疫逃避 / ANGPTL2 / 腎細胞がん

Outline of Final Research Achievements

Mutation or downregulation of major histocompatibility complex class I (MHC-I) genes contributes to tumor immune evasion. However, the molecular mechanisms underlying the downregulation of MHC-I expression in tumor cells are not clearly understood. Here, we report that tumor cell-derived ANGPTL2 reduces tumor cell susceptibility to CD8+ T cell-mediated anti-tumor immune responses by promoting PRC2-mediated repression of MHC-I expression in tumor cells, thereby accelerating tumor progression.

Free Research Field

分子遺伝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果により、これまで十分に解明されていなかったがん細胞におけるMHC-I発現抑制の分子機構としてANGPTL2シグナルが重要であり、当該機構が、がん免疫逃避に寄与することが解明された。がん免疫逃避は、がん免疫療法の効果を制限している原因の一つと考えられているため、本研究成果は、免疫チェックポイント阻害などのがん免疫療法の効果改善につながる新規治療戦略開発の基盤となるものである。