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2023 Fiscal Year Annual Research Report

不可逆的に増殖停止したはずの老化細胞が再増殖するための分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 21K07144
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

南嶋 洋司  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20593966)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords細胞老化 / OIS / テロメア / アミノ酸代謝
Outline of Annual Research Achievements

細胞老化は「不可逆的な細胞増殖の停止」と定義され、がん遺伝子の強制発現・テロメアの短縮・DNA傷害などの各種ストレスによって誘導される。がん遺伝子であるはずのH-RASG12Vを正常細胞に発現させても、細胞はOIS (oncogene-induced senescence)と呼ばれるタイプの細胞老化が誘導される。そのため、細胞老化とは細胞のがん化を防ぐシステムではないかと考えられてきた。しかし実際には、加齢と共に生体内には老化細胞が蓄積し、がんの発生率も増加するため、変異が蓄積した老化細胞からがんが発生すると考えるのもまた理である。そこで本研究では、細胞老化とは不可逆的なのか否か?という永年の問いの解決に挑み、①老化細胞ががん化するメカニズムの解明とその回避策、さらには②老化細胞の若返り(rejuvenation)の可能性についても検討する。
本研究ではOIS以外にも、テロメア保護タンパク質TRF2の変異体(TRF2ΔB)の発現による急速なテロメア短縮が引き起こす細胞老化のモデルを用いた。2021年度は、ヒト線維芽細胞においてdoxycycline投与によってテロメア保護タンパク質TRF2の変異体(TRF2ΔB)を発現させて急速なテロメア短縮を引き起こし、高い再現性の元に効率よく早期に細胞老化が誘導出来る系を樹立した。2022年度は、Lentivirusやadenovirusを用いた、分裂静止細胞においてもCre-recombinaseを発現できるシステムの構築し、Cre-recombinase依存的にSV40-Large Tを発現してp53やRbを阻害できるシステムを構築した。2023年度は、細胞老化の可逆性の評価と細胞老化のメカニズムの解明を試みた(Nature Cell Biology, under review)。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Presentation] 細胞老化過程における分岐鎖アミノ酸代謝の変調2023

    • Author(s)
      大日方英, 荒牧佑磨, 入江和樹, 南嶋洋司, 小西昭充
    • Organizer
      第71回質量分析総合討論会講演要旨集
  • [Presentation] テロメア短縮系を用いた効率的な複製老化系の樹立および分岐鎖アミノ酸代謝の細胞老化における役割の解析2023

    • Author(s)
      入江和樹, 荒牧佑磨, 土田愛子, 大日方英, 和泉孝志, 南嶋洋司, 南嶋洋司, 小西昭充
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
  • [Book] イラストレイテッド生化学 原書8版2023

    • Author(s)
      石崎泰樹, 丸山 敬, 西田 満, 南 康博, 南嶋 洋司, 山本 秀幸, 依田 成玄
    • Total Pages
      738
    • Publisher
      丸善出版
    • ISBN
      978-4-621-30852-3

URL: 

Published: 2024-12-25  

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