2023 Fiscal Year Research-status Report
O-GlcNAc修飾による癌微小環境制御機能の解析
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21K07160
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
森脇 一将 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (00467656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝日 通雄 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10397614)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
O-GlcNAc修飾は、癌細胞内において亢進して癌細胞の特性形成に働き、癌細胞の増殖や転移など癌のあらゆる進展過程に働くが、癌微小環境における機能については知見に乏しい。本研究では、癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌の進展に及ぼす影響を観察するため、全身でO-GlcNAc修飾が亢進するOgtトランスジェニック（Ogt-Tg）マウス、および、野生型マウスに、同系マウス由来の癌細胞株を同所移植して、癌細胞の増殖や転移を比較解析している。今までの研究から、膵癌細胞株Panc02、および、悪性黒色腫細胞株B16-BL6を用いた両モデルにおいて、野生型マウスと比較して、Ogt-Tgマウスでは遠隔転移が亢進することが分かった。本結果は、癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が、癌の転移に対して促進的に働いていることを強く示すものである。そこで、癌微小環境の主要組成である癌関連線維芽細胞に着目し、膵癌細胞Panc02の高転移株との共培養系を用いて、野生型線維芽細胞とOgt-Tg線維芽細胞間の遺伝子発現の差異を網羅的に解析することによって、Ogt-Tgマウスにおいて癌転移の促進に働く候補分子を得ることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度は、人事異動に伴って十分な研究時間を確保できなかった。そのため、研究期間を延長している。
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| Strategy for Future Research Activity |
癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進により、膵癌細胞の転移が促進される分子機序の解明に取り組む。上述した網羅的遺伝子発現解析により得られた候補分子リストから、転移を促進する因子の絞り込みを実施していく。
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| Causes of Carryover |
人事異動により、十分な研究時間を確保できなかったために、研究に遅れができた。そのため、次年度に継続して、申請時に計画している研究に取り組むために研究費を繰り越した。具体的には、、癌細胞の生存・増殖・浸潤・転移を促進もしくは抑制する癌微小環境由来の因子を同定して、癌の進展機構を明らかにしていく研究に用いる。
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