Basic research on the development of new therapeutic methods for cancer metastasis targeting the CDCP1 extracellular domain

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)
• Principal Investigator: Uekita Talkamasa 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (50373402)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん転移 / CDCP1 / 膜型セリンプロテアーゼ / 多量体形成 / シグナル伝達 / Src型キナーゼ

Outline of Final Research Achievements

In the development of a novel therapy for cancer metastasis targeting the CDCP1 extracellular domain, we found that cleavage of the CDCP1 extracellular domain by the membrane-type serine protease (MT-SP1) promotes CDCP1 Homophilic complex formation and activation of Src family kinases. This regulation may be involved in the promotion of CDCP1-PKCdelta signaling and regulate cancer metastasis.
Thus, in addition to the development of a treatment for cancer metastasis by blocking intracellular CDCP1-PKCdelta signaling, it may be useful to develop a target of therapeutic targets that inhibits the cleavage of the extracellular domain of CDCP1 by MT-SP1 and suppresses its complex formation.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでに明らかとなっていたCDCP1依存的な癌転移機構の制御は、細胞内のCDCP1-PKCdeltaシグナルであり、細胞内のシグナルを標的とした癌治療薬の基盤研究がおこなわれていたが、薬剤を細胞内に取り込む点で問題があった。しかし、今回の研究成果により、細胞外におけるMT-SP1によるCDCP切断が細胞内シグナルの制御に重要である事を示す結果を得る事が出来たため、細胞外から細胞内シグナルを制御できる可能性が示唆された。
これにより、CDCP1依存的な癌転移に関して、新たに細胞外領域を標的とする治療薬開発の基盤研究も進める事が可能となり、治療薬開発の幅が広がった。