ヒト型人工リンパ組織の開発と腫瘍への免疫療法の応用

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07174
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小林 由佳 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 特定助教 (00433590)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リンパ組織 / ストローマ細胞 / がん免疫 / ケモカイン / T細胞 / B細胞 / 抗腫瘍活性

Outline of Annual Research Achievements

免疫機能を担うリンパ組織等の不可逆的な機能低下、消失、あるいはリンパ組織の喪失は生命を危機に陥れる。その危機を回避するためには、リンパ組織の根本的な再生あるいは再構築が重要な手段となる。近年、様々な臓器・組織を再構築したオルガノイドの作製とその臨床応用に向けた研究が盛んになりつつある。その一方で免疫組織・臓器の再生あるいはリンパ組織のオルガノイドの構築に関する研究は世界的にも始まったばかりである。また、近年の国内外におけるがん研究により、摘除がん組織に三次リンパ組織が見られる場合、そのがん患者の予後が比較的良好であることが明らかになりつつある。このような知見からも、安定的な免疫組織を人工的に再構築する技術の確立は、がんに対する免疫能を高め、更に免疫制御の最適化による難治性疾患の治療にも役立つことが期待される。
本研究では、重度免疫不全マウス生体内にヒト細胞を用いた「ヒト型人工リンパ組織」を構築し、その機能解析を目的としている。本年度は、抗原特異的免疫反応誘導能を有し、かつ重度免疫不全マウス生体内において、長期間安定に維持されるヒト型人工リンパ組織構築法の改良を行うことに注力した。構築に使用するヒト骨髄由来間葉系幹細胞株のリンパ組織ストローマとしての性能を詳細に確認するとともに、よりヒト型人工リンパ組織の構築に適した細胞株に改変するための解析を実施した。また、種々抗原に対する免疫応答がより効率的に惹起できる免疫方法等の検討も行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト型人工リンパ組織の構築法の基幹部分の確立は達成している。本年度においては、よりその性能を高める改良を行うことを目的として、実験・解析を進めてきたが、間葉系幹細胞株の改変についての方針が定まりつつある。

Strategy for Future Research Activity

ヒト型人工リンパ組織構築法の改良についての基礎実験（ストローマ細胞の改変、免疫方法の検討）を引き続き行う。と並行して、本研究の目的の一つである、重度免疫不全マウス生体内での抗腫瘍活性測定系の確立についても進める予定である。

Causes of Carryover

海外への受注発注品を手配していたが、生産に遅れが生じ、納品が当該年度に間に合わなかったため。