2021 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of near-infrared photoimmunotherapy targeting CD73 using mouse lung cancer model
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21K07189
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (30589924)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 達哉 北海道大学, 大学病院, 教授 (20624232)
小川 美香子 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20344351)
畑中 佳奈子 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (10399834)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | CD73/NT5E / 赤外光線免疫療法 / 非小細胞肺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん微小環境において，低酸素状態下ではATPからAMPを介しアデノシンを生成する
CD39/CD73カスケード分子の発現が誘導され，さらにアデノシンはリンパ球上のA2受容体を介して免疫抑制状態を誘導することから，免疫チェックポイント阻害（ICI）療法に対し抵抗性を示す．
本研究は，先行研究として実施した非小細胞肺癌（NSCLC）の一部でCD73発現が亢進し，またPD-L1発現と相関する点に着目し，(a) NSCLC組織検体を用いたCD73およびPD-L1発現と腫瘍微小環境との関連性について検討し，次いで(b) ヒトおよびマウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-Cのがん細胞への集積確認と治療効果のin vitro評価，および(c) ヒトおよびマウス肺癌細胞株の移植腫瘍モデルを用いたCD73抗体-IR700結合体（CD73-IR700-C）の腫瘍集積性の確認および近赤外線免疫療法（NIR-PIT）の抗腫瘍効果のin vivo評価を行う．
本年度は以下の課題に取り組んだ．肺扁平上皮癌症例を用いた組織マイクロアレイ（TMA）標本123例を用いた低酸素関連タンパクの臨床病理学的検討：CD73，PD-L1およびHIF-1a発現について検討したところ，先行研究同様，CD73とPD-L1発現間に有意な関連性（p=0.019）が認められ，またCD73とHIF-1a発現間にも関連傾向（p=0.0548）が観察された．これら３分子の生存解析においては，低発現群に比べ高発現群で，それぞれ有意な無再発生存期間（RFS）の短縮が認められ，さらにCD73高発現/HIF-1a高発現群ではさらに短縮した（p=0.0187）．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究目的の達成のため，1年目にあたる令和3年度は，当初の予定通り，肺扁平上皮癌症例の組織マイクロアレイ（TMA）標本を用いて，CD73およびPD-L1と腫瘍微小環境の臨床病理学的関係性について検討した．低酸素関連タンパクであるHIF-1aについては検討が完了しものの，免疫微小環境に関する検討は，完了できなかったことから今年度の研究の進捗については，自己点検による評価の区分を(3)とした．
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| Strategy for Future Research Activity |
2年目にあたる令和4年度においては，以下の2点について検討する．
①昨年度に続き，肺扁平上皮癌症例を用いたCD73と免疫微小環境間の臨床病理学的検討を進める．
②当初の予定通りヒトおよびマウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-Cのがん細胞への集積確認と治療効果のin vitro評価を行う
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| Causes of Carryover |
上記CD73と免疫微小環境間の臨床病理学的検討の実施に遅延が発生し，これを次年度に行うこととしたため，翌年度に一部使用額が生じた．
本年度同様，次年度も主に物品費に充てる予定であり，費目別には以下のように計画している．【物品費】臨床病理学的検討用試薬を購入する予定である．一方，設備備品費は，研究代表者が所属する部門に主要な研究設備が整っており，新たな設備備品の購入は考えていない．【旅費】使用予定はない．【人件費・謝金】該当なし．【その他】本研究で得られた成果を，学会誌等へ投稿することを予定している．研究推進にあたっては，計画に基づき実験を進めていき，研究費を有効活用したい．
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