2023 Fiscal Year Annual Research Report
Exploration of metabolic factors to inhibit tumor-specific p53 gene therapy in pancreatic cancer
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21K07219
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
田澤 大 岡山大学, 大学病院, 准教授 (90415513)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 膵臓癌 / 代謝サブタイプ / p53 / アデノウイルス / 個別化治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、解糖系と非解糖系のヒト膵臓癌細胞を用いてOBP-702に対する感受性を阻害する代謝関連因子を解析し、代謝調節剤を併用することでOBP-702抵抗性を改善する最適なOBP-702個別化治療の開発を行うことを目的とした。
令和3年度は、解糖系のヒト膵臓癌細胞株2種類（MIAPaCa-2、PK-45H）と非解糖系のヒト膵臓癌細胞株2種類（PK-59、Capan-2）における代謝関連因子の発現をウェスタンブロット法で解析し、解糖系癌細胞は非解糖系癌細胞に比べて乳酸脱水素酵素-A（LDHA）発現が高いことを確認した。さらに、解糖系癌細胞はウイルス感受性が高く、非解糖系癌細胞はウイルス感受性が低いことを確認し、ウイルス感受性の違いが複製効率の違いによることを確認した。
令和4年度は、ウイルス感染後のE1A、p53、アポトーシス、オートファジーの誘導をPCR法とウェスタンブロット法で解析し、解糖系癌細胞より非解糖系癌細胞で著明に低下していることを確認した。次に、解糖系癌細胞をERK阻害剤やグルコース類似体で処理し、解糖系代謝とウイルス感受性が低下することを確認した。一方、非解糖系癌細胞を低酸素・低グルコース培養やミトコンドリア代謝阻害剤で処理し、解糖系代謝、LDHA発現、ウイルス感受性が改善することを確認した。
令和5年度は、解糖系や非解糖系の皮下腫瘍動物モデルを用いてウイルス感受性が異なることを確認し、PET-CTでLDHAと相関する代謝パラメーターを確認した。腫瘍を免疫組織染色法で解析し、非解糖系腫瘍の低酸素領域にLDHA発現が高いことを確認した。最後に、非解糖系腫瘍の動物モデルを用いて、ミトコンドリア代謝阻害剤の併用がLDHA発現やウイルス感受性を増強することを確認した。以上の研究成果から、ヒト膵臓癌細胞のウイルス感受性に解糖系代謝の誘導が重要であることが示唆された。
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[Journal Article] Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus2024
Author(s)
Hashimoto M, Kuroda S, Kanaya N, Kadowaki D, Yoshida Y, Sakamoto M, Hamada Y, Sugimoto R, Yagi C, Ohtani T, Kumon K, Kakiuchi Y, Yasui K, Kikuchi S, Yoshida R, Tazawa H, Kagawa S, Yagi T, Urata Y, Fujiwara T
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 130
Pages: 1187-1195
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fluorescence-guided assessment of bone and soft-tissue sarcomas for predicting the efficacy of telomerase-specific oncolytic adenovirus2024
Author(s)
Uotani K, Tazawa H, Hasei J, Fujiwara T, Yoshida A, Yamakawa Y, Omori T, Sugiu K, Komatsubara T, Kondo H, Morita T, Kiyono M, Yokoo S, Hata T, Kunisada T, Takeda K, Urata Y, Fujiwara T, Ozaki T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 19
Pages: e0298292
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intraperitoneal administration of p53-armed oncolytic adenovirus inhibits peritoneal metastasis of diffuse-type gastric cancer cells2023
Author(s)
Hori N, Tazawa H, Li Y, Okura T, Kikuchi S, Kuroda S, Ohara T, Noma K, Nishizaki M, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 43
Pages: 4809-4821
DOI
Peer Reviewed
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