2021 Fiscal Year Research-status Report
幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化の理解に基づくがん免疫療法の開発
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21K07234
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
那須 亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30466859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩立 康男 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70272309)
本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | がん免疫 / CD69 / 幹細胞様CD8T細胞 / 分化型CD8T細胞 / 腫瘍内T細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がん免疫療法が有望視されている。免疫療法の抗腫瘍効果が発揮されるためには、幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化が滞りなく進行し、細胞傷害活性を持つ分化型CD8T細胞が効率良く生成されることが重要である。本研究は主に、CD69が制御する幹細胞様CD8T細胞の維持と分化のメカニズムを明らかにすることを目的とした。
CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの腫瘍組織から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行った結果、CD69欠損マウスにおいては幹細胞様CD8T細胞から分化型CD8T細胞への分化が促進されていることを見出した。遺伝子発現を調べた結果、CD69を欠損した幹細胞様CD8T細胞においては、既に分化型CD8T細胞に特徴的な遺伝子の発現が誘導されていた。
以上の結果より、CD69は幹細胞様CD8T細胞の維持に重要であり、CD69の機能阻害により分化型CD8T細胞への分化が促進されることが明らかにされた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの腫瘍組織から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行い、CD69が幹細胞様CD8T細胞の維持に重要であることを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は抗CD69抗体、抗PD-1抗体および両者の併用投与を行ったマウスの腫瘍組織から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行い、抗体投与による抗腫瘍効果のメカニズムを腫瘍内T細胞分化に着目して解析する
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[Journal Article] IFNγ suppresses the expression of GFI1 and thereby inhibits Th2 cell proliferation2021
Author(s)
1.Sarkar MH, Yagi R, Endo Y, Koyama-Nasu R, Wang Y, Hasegawa I, Ito T, Junttila IS, Zhu J, Kimura MY, Nakayama T
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 16
Pages: e0260204
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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