Development of the treatment for hematologic malignancies using a novel DPP8 inhibitor and identification of biomarkers

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07237
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Sato Tsutomu 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (40404602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 暁法 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (60775922) ; 菊地 尚平 富山大学, 学術研究部医学系, 特命助教 (80515792) ; 神原 悠輔 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10624421)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: DPP8 / 阻害剤 / 血液悪性腫瘍 / バイオマーカー / 治療開発

Outline of Final Research Achievements

In previous studies, we have shown that 1G244, which inhibits both DPP8 and DPP9, has anticancer activity against hematological malignancies, and that this activity is mediated by activation of caspase-3 through inhibition of DPP8. Subsequently, we demonstrated in vitro that 12m, which was structurally expanded from 1G244 to have increased specificity for DPP8, has superior anti-cancer activity. We also found that 12m highly sensitive cell lines express high levels of Hck. In this study, we will examine the toxicity and anticancer activity of 12m in vivo. We will also examine whether Hck is involved in DPP8-mediated apoptosis signaling and whether it is a biomarker to predict therapeutic efficacy.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の第１の目的は、新規DPP8阻害剤を用いた血液悪性腫瘍の治療開発である。副作用が少なく抗がん剤活性の強い新たな分子標的低分子化合物は常に待ち望まれている。DPP8阻害剤は患者の予後改善に大きく寄与する可能性がある。またそれによって大きな恩恵が患者へもたらされるため、社会的な波及効果は大きい。さらに本研究の第２の目的は、DPP8が関与する生命現象のシグナル解明である。DPP8の阻害がアポトーシスを誘導することは研究代表者らが報告したが、それがどのようなシグナルを経由するのかは明らかになっていない。また、これまでそのような着眼点で行われた研究は報告されていないため、学術的な波及効果は大きい。