2023 Fiscal Year Annual Research Report
Pharmacologically-directed termination of anti-apoptosis to overcome drug resistance in acute leukemia.
Project/Area Number |
21K07239
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Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
山内 高弘 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90291377)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細野 奈穂子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (50509312)
根来 英樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (40444228)
大藏 美幸 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30647657) [Withdrawn]
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 分子標的治療 / 細胞療法 / 血液腫瘍学 / 薬物治療学 / アポトーシス抵抗性 / エピゲノム修飾 |
Outline of Annual Research Achievements |
骨髄異形成症候群白血病転化細胞株MDS-Lと培養急性骨髄性白血病細胞株HL-60を用いてin vitroにおいて以下の実験結果を得た。 ①最終年度においてMDS-Lを脱メチル化薬デシタビン長期培養によりWestern blotにてBCL-2発現低下、TP53発現増強、更に、PT53AIP1・TP53/11発現増加、TP53分解酵素MDM2発現減少が得られた。これによりBCL-2阻害薬venetoclaxとデシタビンの相乗効果が得られた。更に、別の抗アポトーシス分子Mcl-1阻害薬を複数(Alvocidi、S64315、AZD5991)を検討し、S64315併用によりvenetoclax、デシタビンとの併用効果が得られた。 ②HL-60はCD33陽性率70%であり、CD33抗体薬Aの効果を検討した。一昨年Aが白血病細胞にADCC活性を有する事を証明した。昨年抗体薬Aを48時間共培養しAnnexin陽性率からアポトーシス死を誘導し更にWestern blotにて内因系アポトーシスタンパクcaspase 9, 3, 7だけでなく外因系アポトーシスタンパクcaspase 8の切断・活性化が生じたことを示した。さらに最終年度venetoclaxとの併用によりアポトーシス死が増強することを示した。このように抗体薬Aが免疫担当細胞存在下に白血病細胞内因系、外因系双方を活性化させ、さらにBcl-2阻害により併用効果を発揮した事を明らかにした。 ③最重要の抗白血病薬シタラビンは耐性細胞では細胞内に薬剤が転入されない。venetoclaxとの併用でも耐性細胞にて殺細胞効果は増強されなかった。最終年度新規リポ化シタラビン製剤Bはシタラビンと異なる経路で薬剤が細胞内に転入され、殺細胞効果を発揮した。 以上、本研究はエピゲノム標的、アポトーシス抵抗性解除、新規薬剤が新たなる治療戦略となる基礎基盤を示した。
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Research Products
(74 results)
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[Journal Article] Guadecitabine vs TC in relapsed/refractory AML after intensive chemotherapy: randomized phase 3 ASTRAL-2 trial.2024
Author(s)
Roboz GJ, Sanz GF, Griffiths EA, Yee KWL, Kantarjian HM, Recher C, Byrne MT, Patkowska E, Kim HJ, Thomas X, Moors I, Stock W, Illes A, Fenaux P, Miyazaki Y, Yamauchi T, O'Connell C, Hao Y, Keer HN, Azab M, Dohner H.
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 8
Pages: 2020~2029
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Outcomes in Patients with FLT3-Mutated Relapsed/ Refractory Acute Myelogenous Leukemia Who Underwent Transplantation in the Phase 3 ADMIRAL Trial of Gilteritinib versus Salvage Chemotherapy2023
Author(s)
Perl AE, Larson RA, Podoltsev NA, Strickland S, Wang ES, Atallah E, Schiller GJ, Martinelli G, Neubauer A, Sierra J, Montesinos P, Recher C, Yoon SS, Maeda Y, Hosono N, Onozawa M, Kato T, Kim HJ, Hasabou N, Nuthethi R, Tiu R, Levis MJ.
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Journal Title
Transplantation and Cellular Therapy
Volume: 29
Pages: 265.e1~265.e10
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Japanese subgroup analysis in the Asian phase II study of darinaparsin in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma2023
Author(s)
Negoro E, Yamauchi T, Fukuhara N, Yamamoto K, Uchida T, Izutsu K, Maruyama D, Terui Y, Nakajima H, Ando K, Suehiro Y, Choi I, Kanemura N, Nakamura N, Yamamoto G, Maeda Y, Shibayama H, Nagahama F, Sonehara Y, Nagai H, Tien HF, Kwong YL, Kim WS, Tobinai K.
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Journal Title
Journal of clinical and experimental hematopathology
Volume: 63
Pages: 108~120
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immunoreactivity to WT1 peptide vaccine is associated with prognosis in elderly patients with acute myeloid leukemia: follow-up study of randomized phase II trial of OCV-501, an HLA class II-binding2023
Author(s)
Naoe T, Saito A, Hosono N, Kasahara S, Muto H, Hatano K, Ogura M, Masunari T, Tanaka M, Usuki K, Ishikawa Y, Ando K, Kondo Y, Takagi Y, Takada S, Ishikawa M, Choi I, Sano A, Nagai H.
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 72
Pages: 2865~2871
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Darinaparsin in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of an Asian Phase 2 Study2023
Author(s)
Kim WS, Fukuhara N, Yoon DH, Yamamoto K, Uchida T, Negoro E, Izutsu K, Terui Y, Nakajima H, Ando K, Suehiro Y, Kang HJ, Ko PS, Nagahama F, Sonehara Y, Nagai H, Tien HF, Kwong YL, Tobinai K.
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 17
Pages: 4903~4912
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Human T-cell Lymphotropic Virus Type-1-associated Bronchioloalveolar Disorder with Non-necrotizing Granulomas: A Case Report and Literature Review2023
Author(s)
Kimura S, Umeda Y, Egashira R, Tabata K, Muramoto A, Morita M, Yamaguchi M, Waseda Y, Imamura Y, Yamauchi T, Ishizuka T.
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 63
Pages: 1149~1155
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Poor outcome of allogeneic transplantation for therapy-related acute myeloid leukemia induced by prior chemoradiotherapy2023
Author(s)
Araie H, Arai Y, Kida M, Aoki J, Uchida N, Doki N, Fukuda T, Tanaka M, Ozawa Y, Sawa M, Katayama Y, Matsuo Y, Onizuka M, Kanda Y, Kawakita T, Kanda J, Atsuta Y, Yanada M; Adult Acute Myeloid Leukemia Working Group of the Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 102
Pages: 2879~2893
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase 1/2 First-in-Human Study of the Menin-MLL Inhibitor DSP-5336 in Patients with Relapsed or Refractory Acute Leukemia2023
Author(s)
Daver N, Zeidner JF, Yuda J, Watts JM, Levis MJ, Fukushima K, Ikezoe T, Ogawa Y, Brandwein J, Wang ES, Miyazaki Y, Pardee T, Hosono N, Shima T, Yokoyama H, Asada N, Jurcic J, Cai HL, Watanabe A, Hitron M, Brooks E, Xu B, Shah J, Kantarjian HM, Erba HP.
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Journal Title
Blood
Volume: 142
Pages: 2911~2911
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Flexible genomic profiling study for AML regardless of test point: HM-SCREEN-JAPAN022024
Author(s)
細野奈穂子, 山内高弘, 池 成基, 新井宏典, 福島健太郎, 池田大輔, 井山 諭, 後藤明彦, 池添隆之, 吉田近思, 吉本五一, 諫田淳也, 高橋直人, 堺田惠美子, 臼杵憲祐, 南 陽介
Organizer
第21回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] NGS profile and the mathematical prediction model for venetoclax combination therapy in HM-SCREEN-Japan 02 study2024
Author(s)
上田智朗, 福島健太郎, 池 成基, 波江野洋, 吉本五一, 新井宏典, 池田大輔, 臼杵憲祐, 高橋直人, 細野奈穂子, 山内高弘, 近藤 健, 山本一仁, 黒田純也, 南 陽介
Organizer
第21回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Practical and Flexible Genome Profiling Study Using the Halo-Shape Annealing and Defer-Ligation Enrichment (HANDLE) System: HM-Screen-JAPAN022023
Author(s)
Hosono N, Yamauchi T, Chi SG, Arai H, Fukushima K, Ikeda D, Iyama S, Gotoh A, Ikezoe T, Yoshida C, Yoshimoto G, Kanda J, Takahashi N, Sakaida E, Usuki K, Minami Y.
Organizer
the 65th ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] Phase 1/2 First-in-Human Study of the Menin-MLL Inhibitor DSP-5336 in Patients with Relapsed or Refractory Acute Leukemia2023
Author(s)
Daver N, Zeidner JF, Yuda J, Watts JM, Levis MJ, Fukushima K, Ikezoe T, Ogawa Y, Brandwein J, Wang ES, Miyazaki Y, Pardee TS, Hosono N, Shima T, Yokoyama H, Asada N, Jurcic J, Cai HL, Watanabe A, Hitron M, Brooks E, Xu B, Shah J, Kantarjian HM, Erba HP.
Organizer
the 65th ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] Real-World Data in a Prospective Clinical Observation Study for Newly Diagnosed Adult Acute Lymphoblastic Leukemia, the JALSG ALL-CS-12 : Advanced Age Is a Poor Prognostic Factor2023
Author(s)
Hatta Y, Hayakawa F, Yamazaki E, Murayama T, Saito T, Takada S, Dobashi N, Ota S, Yokoyama Y, Tanaka M, Sato S, Ohtake S, Sakaida E, Maeda Y, Yamauchi T, Matsumura Itaru, Miyazaki Y, Kiyoi H.
Organizer
the 65th ASH Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] 2014-2021年に診断された節外性NK/T細胞リンパ腫の治療と予後:NKEA-Next研究2023
Author(s)
宮崎香奈, 藤本亜弓, 田口千藏, 浅野直子, 棟方 理, 平野光人, 武内正博, 天木 惇, 瀧澤淳, 福原規子, 酒井リカ, 前田 猛, 今葷倍敏行, 宮澤悠里, 亀岡吉弘, 吉満 誠, 久保田靖子, 藥師神公和, 藤野貴大, 和田秀穂, 島田 貴, 根来英樹, 鈴木康裕, 牧山純也, 俵 功, 江島泰生, 鈴木律朗, 山口素子
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] HM02試験:ターゲットシークエンス解析に基づく造血幹細胞移植後予後層別化と臨床的意義2023
Author(s)
岩崎 惇, 諫田淳也, 池 成基, 森下喬允, 内藤知希, 池田大輔, 細野奈穂子, 山内高弘, 福島健太郎, 吉本五一, 吉満 誠, 柳田正光, 高橋直人, 堺田惠美子, 臼杵憲祐, 高折晃史, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] HM-SCREEN 01, 02試験におけるRUNX1::RUNX1T1を伴うAMLのサブ解析2023
Author(s)
片桐誠一朗, 赤羽大悟, 池 成基, 吉本五一, 山内高弘, 山本一仁, 小林敬宏, 臼杵憲祐, 中邑幸伸, 石塚賢治, 池田大輔, 福島健太郎, 福原 傑, 伊豆津宏二, 南 陽介, 後藤明彦
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] アザシチジン/ベネトクラクス療法におけるリアルワールドNGSプロファイル: HM-SCREEN-Japan 02 study2023
Author(s)
上田智朗, 福島健太郎, 池 成基, 吉本五一, 新井宏典, 池田大輔, 臼杵憲祐, 高橋直人, 細野奈穂子, 山内高弘, 近藤 健, 山本一仁, 黒田純也, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 初発AML症例における初回寛解導入不応と遺伝学的解析との比較:HM-SCREEN-Japan 022023
Author(s)
森下喬允, 池 成基, 内藤知希, 後藤辰徳, 小笠原史也, 小島研介, 山本 薫, 中邑幸伸, 金谷 穣, 近藤 健, 堀口拓人, 井山 諭, 鴨田吉正, 臼杵憲祐, 細野奈穂子, 山内高弘, 小林敬宏, 山下鷹也, 池田大輔, 吉本五一, 諫田淳也, 新井宏典, 宇津欣和, 上田智朗, 福島健太郎, 小山大輔, 池添隆之, 西田徹也, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 急性骨髄性白血病におけるTET2遺伝子変異:HM-SCREEN-Japan 022023
Author(s)
井山 諭, 池 成基, 池添隆之, 福島健太郎, 宇津欣和, 諫田淳也, 吉本五一, 池田大輔, 森下喬允, 小林敬宏, 山内高弘, 臼杵憲祐, 近藤 健, 中邑幸伸, 小島研介, 吉田近思, 後藤明彦, 山本一仁, 黒田純也, 石塚賢治, 堺田惠美子, 堀口拓人, 小船雅義, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫を有する日本人患者におけるPI3Kδ阻害剤parsaclisibの第2相試験2023
Author(s)
吉田 功, 根来英樹, 石黒卓朗, 藤本勝也, 黒田純也, 内田俊樹, 山本隆介, 小川吉明, 平松靖史, 伊藤俊朗, 片桐誠一朗, 仲里朝周, 鈴川和己, 木南賢三, Mi Zhou, 福原規子
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 急性骨髄性白血病における骨髄異形成関連遺伝子の臨床的意義: HM-SCREEN-Japan 022023
Author(s)
内藤知希, 池 成基, 森下喬允, 後藤辰徳, 笠原史也, 小島研介, 山本 薫, 中邑幸伸, 金谷 穣, 近藤 健, 堀口拓人, 井山 諭, 鴨田吉正, 臼杵憲佑, 細野奈穂子, 山内高弘, 小林敬宏, 山下鷹也, 池田大輔, 吉本五一, 諫田淳也, 新井宏典, 宇津欣和, 上田智朗, 福島健太郎, 小山大輔, 池添隆之, 西田徹也, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] AML診療におけるターゲットシーケンス解析の有用性:HM-SCREEN-Japan02試験2023
Author(s)
細野奈穂子, 山内高弘, 池 成基, 新井宏典, 福島健太郎, 井山 諭, 後藤明彦, 池添隆之,吉田近思, 吉本五一, 諫田淳也, 高橋直人, 堺田惠美子, 臼杵憲祐, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] NGS解析によるAMLの2022年ELNリスク分類の評価:HM-SCREEN-JAPAN022023
Author(s)
池田大輔, 池 成基, 新井宏典, 細野奈穂子, 山内高弘, 福島健太郎, 井山 諭, 吉本五一,高橋直人, 塚本祥吉, 臼杵憲祐, 末永孝生, 南 陽介
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 非重症再生不良性貧血に対するシクロスポリン療法の有用性に関する検討2023
Author(s)
山口博樹, 石山 謙, 山崎雅英, 丸山裕之, 細野奈穂子, 臼杵憲祐, 谷本一樹, 杉浦弘幸, 淺田 騰, 吉村健一, 小川誠司, 金倉 譲, 松村 到, 赤司浩一, 中尾眞二
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 自己免疫異常を伴うMDSは低リスク群でもアザシチジンが適する可能性があると思われた数症例2023
Author(s)
松田安史, 田中 周, 山内英暉, 位田奈緒子, 松本玲奈, 新家裕朗, 森田美穂子, 廣田智哉,根来英樹, 細野奈穂子, 山内高弘
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] MLLr又はNPM1mが陽性又は陰性の急性白血病を対象としたDSP-5336の第1/2相試験2023
Author(s)
湯田淳一朗, Joshua Zeidner, Harry Erba, Justin Watts, 福島健太郎, 小川吉明, Mark Levis, 池添隆之, Joseph Brandwein, 細野奈穂子, et al.
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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