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2021 Fiscal Year Research-status Report

子宮頸がんに対するiPSC由来キメラ抗原受容体T細胞療法の有効性の検討

Research Project

Project/Area Number 21K07249
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

安藤 純  順天堂大学, 医学部, 教授 (60348943)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安藤 美樹  順天堂大学, 医学部, 教授 (10424251)
寺尾 泰久  順天堂大学, 医学部, 教授 (00348997)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords免疫細胞療法 / iPS細胞由来T細胞 / 難治性子宮頸がん / ヒトパピローマウイルス特異的CTL / キメラ抗原受容体T細胞療法
Outline of Annual Research Achievements

子宮頸がんの若年層における罹患数は増加しているが、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。近年、腫瘍の免疫回避機構を克服するためにキメラ抗原受容体T細胞療法(CART療法)が開発され、CD19抗原を標的とするCART療法がB細胞性の急性白血病やリンパ腫に臨床応用され成功を収めている。固形がんの抗原をターゲットとしたCART療法も開発は進んでいるが子宮頸がんに対する有望なCART療法は未だない。申請者らは子宮頸がん細胞株に発現する表面抗原を調べたところB7-H3(CD276)が強陽性であることを確認した。本研究では、申請者らが開発してきた技術を更に発展させ、子宮頸がん細胞に発現しているB7-H3を標的とする有効で強力なCART療法の開発を目指すための基礎的検討を行う。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

レンチウイルスB7-H3-CARプラスミドを作成し、末梢血単核球にB7-H3-ベクターを遺伝子導入し、末梢血B7-H3-CARTを作製した。細胞傷害性試験(51Cr放出試験)とリアルタイムセルアナライザーを用いて、子宮頸がん細胞株に対する抗腫瘍効果を確認できた。

Strategy for Future Research Activity

CART療法の問題点であるT細胞疲弊による増殖不良、抗原陰性化による再発などの問題点を克服するためにiPSC技術を用いる。末梢血B7-H3-CARTとiPS細胞由来B7-H3-CARTを作製し、抗腫瘍効果など比較検討する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Dual-antigen targeted iPSC-derived chimeric antigen receptor-T cell therapy for refractory lymphoma2022

    • Author(s)
      Harada Sakiko、Ando Miki、Ando Jun、Ishii Midori、Yamaguchi Tomoyuki、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Shin Chansu、Ota Yasunori、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Imai Chihaya、Nakazawa Yozo、Nakauchi Hiromitsu、Komatsu Norio
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 30 Pages: 534~549

    • DOI

      10.1016/j.ymthe.2021.10.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] iPSC-Derived Neoantigen-Specific CTL Therapy for Ewing Sarcoma2021

    • Author(s)
      Ishii Midori、Ando Jun、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Furukawa Yoshiki、Suehara Yoshiyuki、Nakanishi Mahito、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Nakauchi Hiromitsu、Ando Miki
    • Journal Title

      Cancer Immunology Research

      Volume: 9 Pages: 1175~1186

    • DOI

      10.1158/2326-6066.CIR-21-0193

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SCLC-J1, a novel small cell lung cancer cell line2021

    • Author(s)
      Ohara Kazuo、Kinoshita Shintaro、Ando Jun、Azusawa Yoko、Ishii Midori、Harada Sakiko、Mitsuishi Yoichiro、Asao Tetsuhiko、Tajima Ken、Yamamoto Taketsugu、Takahashi Fumiyuki、Komatsu Norio、Takahashi Kazuhisa、Ando Miki
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 27 Pages: 101089~101089

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.101089

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Trigenic ADH5/ALDH2/ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome2021

    • Author(s)
      Kinoshita Shintaro、Ando Miki、Ando Jun、Ishii Midori、Furukawa Yoshiki、Tomita Osamu、Azusawa Yoko、Shirane Shuichi、Kishita Yoshihito、Yatsuka Yukiko、Eguchi Hidetaka、Okazaki Yasushi、Komatsu Norio
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 7 Pages: e07804~e07804

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2021.e07804

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Ewing肉腫のネオアンチゲンを標的とするiPSC由来細胞傷害性T細胞の抗腫瘍効果の検討2021

    • Author(s)
      63.石井翠、安藤美樹、豊田釈子、小原和男、末原義之、安藤純、小松則夫、中内啓光
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 難治性リンパ腫に対する2抗原を標的とするiPSC由来T細胞療法の開発2021

    • Author(s)
      64.木下慎太郎、安藤美樹、原田早希子、石井翠、小原和男、豊田釈子、安藤純、小松則夫、中内啓光
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫に対するiPS細胞由来Tax抗原特異的CTL療法の開発2021

    • Author(s)
      66.杉本和也、安藤美樹、安藤純、石井翠、梓澤陽子、古川芳樹、木下 慎太郎、本田匡宏、原田早希子、中内啓光、小松則夫
    • Organizer
      第13回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
  • [Presentation] Trigenic ADH5 / ALDH2 / ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome2021

    • Author(s)
      67.Shintaro Kinoshita,Miki Ando,Jun Ando,Midori Ishii,Yoshiki Furukawa,Osamu Tomita,Shuichi Shirane,Yoshihito Kishita,Yukiko Yatsuka, Hidetaka Eguchi, Yasushi Okazaki, Norio Komatsu
    • Organizer
      第83回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Development of iPSC-derived Tax-specific CTL therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma2021

    • Author(s)
      68.Kazuya Sugimoto, Miki Ando,Jun Ando,Midori Ishii,Yoko Azusawa, Yoshiki Furukawa,Shintaro Kinoshita, Tadahiro Honda, Sakiko Harada, Hiromitsu Nakauchi, Norio Komatsu
    • Organizer
      第83回日本血液学会学術集会

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Published: 2022-12-28  

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