Impact of cysteine modifications of apolipoprotein E on the remnant lipoprotein metabolism

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07310
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Yamauchi Kazuyoshi 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (70419414)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: apolipoprotein E / LRP1 / Cys基 / レドックス状態 / リポ蛋白代謝

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pathophysiological functions of apoE isoforms that cause differences in susceptibility to various diseases such as atherosclerosis and Alzheimer's disease (AD), we investigated the effects of apoE isoforms and the redox status of Cys-thiol residue in the apoE molecules on the LRP1-mediated remnant lipoprotein (RLP) protein metabolism. We found that the redox modifications of Cys-thiol may function as on-off switches for the LRP1-mediated metabolism of apoE2 or apoE3 containing RLP, but apoE4, which has no Cys residue, intrinsically lacks such a regulatory system.

Free Research Field

病因病態検査学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

apoEのおもな3つのアイソフォームのうちapoE4が脂質代謝異常に伴う動脈硬化性疾患やアルツハイマー病（AD）など様々な疾患の危険因子として周知されているがその機序は不明である。また、apoEを含有するレムナントリポ蛋白の代謝を担っているLRP1 は中枢神経細胞にも発現しており、apoEとともにADの発症に影響を与えていることが示唆されているがその機序についても不明である。本研究で得られた知見は、apoE4が有する有害な病態生理学的の一面を明らかにするものであり、発症にapoEが関与する種々の疾患の有効な予防法、治療法、早期診断に有用な臨床検査法の開発において有用であると言える。