2022 Fiscal Year Research-status Report
非小細胞肺がんのがん間質における低酸素応答の解析とがん免疫治療への応用
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21K07316
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
寺本 晃治 滋賀医科大学, 医学部, 特任講師 (10452244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 瑛子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00746919)
醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 低酸素応答 / 非小細胞肺がん / がん関連線維芽細胞 / 腫瘍関連マクロファージ / TGF-alpha / TGF-beta / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん組織の複雑性に着目し、がん間質のがん関連線維芽細胞（CAF）を中心にして、がん細胞⇔CAF、CAF⇔腫瘍浸潤リンパ球の細胞間相互作用を解析することで、腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫応答の制御機構を解明しようするものである。
2022年度の研究においては、がん組織に浸潤している免疫担当細胞のうち、腫瘍関連マクロファージ（TAM）に着目して、低酸素状態によるサイトカイン Transforming growth factor-alpha (TGF-a)やTransforming growth factor-beta (TGF-b)の発現の影響を調べた。in vitroで、TAM（type2 マクロファージ）を誘導して、仮想低酸素状態のもとで培養すると、TGF-aとTGF-bのmRNAレベルでの発現が亢進すること、また、TGF-aを添加して低酸素状態で培養すると、TGF-b mRNAの発現が、さらに増強することが判明した。これらの結果については、日本人類遺伝学会 第67回大会で報告した。
また、腫瘍微小環境における抑制性の免疫応答について理解するために、非小細胞肺がんにおけるPD-L1陽性のマクロファージの分布（組織内密度）について、さらに調査を進めた。その結果、組織おけるD-L1陽性のマクロファージの密度が高く、血漿中の可溶性PD-L1濃度が高い群では、手術後の予後が不良であることが判明した。これらの結果については、2022年度内に論文にまとめて、現在、投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
低酸素状態における、がん細胞⇔CAF、CAF⇔腫瘍浸潤リンパ球の細胞間相互作用について、TGF-alphaやTGF-betaなどのサイトカインに注目して調べられており、その結果、データが得られつつあり、学会発表に繋げられている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、低酸素状態での腫瘍微小環境における細胞間相互作用を、TGF-alphaやTGF-betaなどのサイトカインに注目して調べるが、今年度は、mRNAレベルだけではなく、これらのサイトカインのタンパクレベルでの発現の変化についても調査をする。
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| Causes of Carryover |
2022年度においては、2021年度の未使用分の補助金があり、そちらから使用したために、今回も次年度使用額が生じた。今年度は、2023年度の予定額と合わせて使用する計画である。
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