2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21K07325
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
小飼 貴彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40711693)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 家族性甲状腺腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、日本で最大規模の甲状腺専門病院である隈病院と共同で、家族性発症の多結節性甲状腺腫 (multinodular goiter, MNG）について、生殖細胞系列の遺伝子型に関するデータを集積しており、最近、遺伝子パネル検査により、予想外にサイログロブリン遺伝子(TG) のヘテロ接合性バリアントの頻度が高い(約33%) ことを見出した。本研究では、TG バリアントを伴う家族性多結節性甲状腺腫の成因の解明を、甲状腺組織内の2次的な腫瘍関連遺伝子異常の検索及び細胞実験による当該バリアントの病原性評価により試みることとした。さらに散発性MNG における TG バリアントの関与についても検討する予定とした。
今年度は、予備実験で設定した遺伝子パネル検査を利用し、生殖細胞系列遺伝子バリアントについて、56例の家族性甲状腺腫症例の解析を行った。さらに、慶応大・鳴海、新潟大・長崎らの共同グループが 15q26.1 に存在するマイクロサテライト多形の甲状腺機能低下症への関連を見出したため、本研究で解析して責任バリアントが同定されなかった40例について解析し、うち４例で同多形を同定した。
研究期間全体の成果
1）126例について生殖細胞系列の甲状腺腫関連遺伝子バリアントの検索を行い、遺伝性が疑われる甲状腺腫集団におけるTGの希少バリアントの頻度の高さが確認された。
2）KEAP1 生殖細胞系列バリアントの症例における体細胞バリアント (LOH) を検出し、当該バリアントの2ヒット理論による腫瘍形成が示唆された。
3）CHNG3（甲状腺腫を形成しない先天性甲状腺機能低下症）の遺伝子型・表現型の関係を確認した。
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