Exploration of new clinical markers for arteriosclerosis that contribute the inhibition of vascular events induced by obstructive sleep apnea

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07329
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: The Nippon Dental University
• Principal Investigator: Hasegawa Katsuhiko 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (60328870)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大越 章吾 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (70231199) ; 渡邉 和彦 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (70742758) ; 廣野 玄 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (80386268)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: CCL5 / 脂肪肝 / 睡眠時無呼吸症 / 動脈硬化 / 活性血小板 / トランスレーショナル研究

Outline of Final Research Achievements

Obstructive Sleep Apnea(OSA) is closely associated with metabolic syndrome and increase the risk of cardiovascular events. We previously reported that liver enzyme values were significantly decreased in the patients of OSA after the successful CPAP treatment. We screened arteriosclerotic chemokines in mouse fatty liver and found that CCL5(RANTES) protein was significantly up-regulated. This up-regulation was confirmed by real-time RT-PCR analysis.Serum levels of CCL5 were significantly decreased in the patients of OSA treated with CPAP with good compliance.These results showed that serum CCL5 may be a good candidate that can predict the risk of cardiovascular events in OSA with NAFLD patients.

Free Research Field

肝臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

睡眠時無呼吸症（OSA）はメタボリック症候群（MS）と密接な関係があり、心血管イベントのリスクを上昇させる。また脂肪肝を合併していることが多い。しかしながら、OSA、脂肪肝、MSの3者をつなぐ動脈硬化ケモカインを検索した報告は少ない。今回申請者らは脂肪肝において特異的に発現の上昇しているCCL5（RANTES）が、OSA患者で効果的にCPAPがなされた時に低下していることを見出した。これまでCCL5がNAFLDにおいて発現が上昇していることは知られていたが、CPAPによる夜間低酸素の改善によって血中のCCL5が低下していることは、それがNAFLDからNASHへの進展予防に寄与する可能性を示す。