2022 Fiscal Year Research-status Report
新たな遺伝性腫瘍・内分泌代謝症候群「ARMC5遺伝子異常症」の臨床病態解明
| Project/Area Number |
21K07334
|
|---|
| Research Institution | Shizuoka Graduate University of Public Health |
|---|
Principal Investigator |
臼井 健 静岡社会健康医学大学院大学, 社会健康医学研究科, 教授 (20271512)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | ARMC5 / 遺伝性腫瘍 / 原発性大結節性副腎過形成 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Primary macronodular adrenal hyperplasia（以下PMAH）は従来AIMAH (ACTH independent macronodular adrenal hyperplasia)と呼称されていたクッシング症候群あるいはサブクリニカルクッシング症候群を呈する両側副腎の結節性病変である。多くのPMAHは孤発性であるが一部に家族性の症例が存在することが知られている。2013年にARMC5遺伝子の生殖細胞系変異がPMAHの原因である事が報告され、その後の追試でPMAHの20-30%の症例でARMC5の生殖細胞系変異が同定されることが明らかにされた。またPMAHに髄膜腫を合併した症例において髄膜腫組織においてARMC5遺伝子のセカンドヒットが確認されARMC5遺伝子はPMAHのみならず他の臓器における腫瘍形成にも関わりうることが示唆されている。
これまでの32家系の生殖細胞系遺伝子の解析が完了しており43%においてARMC5遺伝子の病的バリアントが確認され新規バリアントも3つ同定している。一部の検体でMLPA法による解析が進んでいるが現時点でMLPA法によってコピー数異常を有する症例は確認されていないがARMC5遺伝子のゲノムコピー数異常の検索をMLPAで行った報告はなく本研究が最初の報告となる。
ARMC5に病的variantを認めた患者の50%において他の臓器の腫瘍性病変を認めた。ARMC5遺伝子と髄膜腫の関連については報告されているが、他の腫瘍発症との関連は報告されていない5)。今回の解析では明かなセカンドヒットを認めずARMC5の変異がこれらの腫瘍発生に関与している直接的な証拠は得られなかったが、今後更なる解析が必要と思われる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
希少疾患であるPMAH症例を既に32例集積して、生殖細胞系のsanngaer解析は全例完了している。MLPA法による解析も順次進行中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
これまで概ね順調に研究が進んでおり当初の計画の通り進めてゆきたい。
|
| Causes of Carryover |
試薬、消耗品について予定していたよりも効率的に解析が進み、必要購入額が少なく抑えられた。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] BRCA1/2病的バリアントなし同時性両側乳がん術後にLi-Fraumeni症候群と診断し温存乳房への放射線治療を回避できた1例2022
Author(s)
[常泉道子,松沼亮一,山口 彗,速水亮介,劫礼,原崎正士,米本崇子,小杉理英子,齊藤洸平,有安宏之,佐藤辰宜,金沢佑治,浮田真沙世,松浦公美,臼井健]
Organizer
日本人類遺伝学会第67回大会
-
-
