2023 Fiscal Year Final Research Report

Preventive/Ameliorative Effects of Curcumin Derivative CUD003 on Depression-like behavior

Research Project

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Project/Area Number	21K07348
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Josai University
Principal Investigator	Matsuzaki Hirokazu 城西大学, 薬学部, 助教 (80582238)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂本武史城西大学, 薬学部, 教授 (20187040) 岡崎真理城西大学, 薬学部, 教授 (50272901) 袁博城西大学, 薬学部, 教授 (10328552) 玄美燕城西大学, 薬学部, 助教 (50711751)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	クルクミン誘導体 / 抗うつ作用 / 抗炎症作用 / 抗酸化作用 / 神経炎症仮説 / 炎症性サイトカイン / 行動薬理 / 予防効果
Outline of Final Research Achievements	In this study, we investigated the possible mechanism of the preventive effect of CUD003 on depression-like behaviors induced by LPS in mice. Male BALB/c mice were orally pretreated with Curcumin or CUD003 for 5 days before single intraperitoneal administration of LPS (0.5 mg/kg). Plasma interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)-α levels were evaluated. Furthermore, reactive oxygen species (ROS) level in the hippocampal CA1 region was assessed. Our results showed that CUD003 prevented depressive-like behavior induced by LPS. Moreover, proinflammatory cytokine levels increased in the plasma and enhanced oxidative stress with elevated levels of ROS in the hippocampus 24 h after LPS administration. Pretreatment with CUD003 suppressed all these changes. These results suggest that the mechanism of the preventive effect of CUD003 on LPS-induced depressive-like behavior in mice is related to the suppression of inflammatory cytokines and the reduction of oxidative stress.
Free Research Field	神経薬理学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	うつ病は様々な病因仮説が提唱されているが、近年、うつ病の病因にもサイトカインや免疫細胞が関与しているとする「神経炎症仮説」が注目されている。本研究では、抗酸化作用や抗炎症作用など多くの生物活性を有するクルクミンをリード化合物として合成したクルクミン誘導体CUD003の予防的投与により、うつ様症状の発症を予防（軽減）することができる可能性が示された。本研究によって得られた知見により、将来的に薬物によってうつ病の発症を予防するという予防的薬物療法の可能性を提唱出来るのではないかと考えている。