The role of plastic changes of striatal spiny projection neurons in the development of tardive dyskinesia

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07410
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Tomiyama Masahiko 弘前大学, 医学研究科, 教授 (40311542)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 崇志 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00880014) ; 山田 順子 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (30334965) ; 森 文秋 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60200383) ; 西嶌 春生 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (90858177)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 遅発性ジスキネジア / 直接路神経細胞 / 淡蒼球内節

Outline of Final Research Achievements

We found hypertrophy of axon terminal of striatal spiny projection neurons of the direct pathway in the internal segment of the globus pallidus in a rat model of tardive dyskinesia induced by chronic treatment with long acting haloperidol. However, no morphological changes were observed in axon terminals of spiny projection neurons of the indirect pathway in the external segment of the globus pallidus of the model. These results suggest that enhanced GABAergic transmission from the direct pathway plays an important role in the development of tardive dyskinesia.

Free Research Field

脳神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

遅発性ジスキネジアは従来、抗精神病薬によるドパミンD2受容体遮断による関節路神経細胞の異常が病態に重要であると考えられてきた。そのため、関節路神経細胞が発現するドパミンD2受容体が主な治療標的となってきた。私たちの結果は、関節路ではなく、直接路神経細胞が遅発性ジスキネジア発現に主要な役割を果たしていることを示している。今後の治療標的が直接路神経細胞が発現するドパミンD1受容体に向けられる可能性を示している。