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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Therapeutic strategy for ALS by the regulation of glial cell network with targeting technology.

Research Project

Project/Area Number 21K07413
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

寺島 智也  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40378485)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords筋萎縮性側索硬化症 / グリア間ネットワーク / ミクログリア / 標的化 / IL-1β / ドラッグデリバリーシステム
Outline of Annual Research Achievements

①ALSマウス由来グリア細胞間の相互作用と関連遺伝子検索
生後1日のG93ASOD1(ALSモデル)マウスおよび野生型マウス大脳より得られた初代培養アストロサイトおよびミクログリアを用いて(1)GMCSF刺激M1ミクログリアとアストロサイトの共培養および(2)IL-1βで誘導した反応性アストロサイトとミクログリアの共培養にて遺伝子発現検索を行った。結果、GM-CSF誘導M1ミクログリアの刺激を受けたアストロサイトで、反応性アストロサイトに特徴的な遺伝子群の発現を認め、M1ミクログリアにより、反応性アストロサイトが誘導されることが実証された。また、反対にIL-1βにて誘導した反応性アストロサイトの刺激を受けたミクログリアは、M1ミクログリアに特徴的な遺伝子発現を認め、反応性アストロサイトにより、M1ミクログリアが誘導されることが実証された。また、ALSモデルマウスにおいて、反応性アストロサイトおよびM1ミクログリアを示す遺伝子発現量が高いことも示された。
②ALSマウス由来グリア細胞へのsiRNAの標的化輸送
ミクログリア標的ペプチド(MG1)での細胞標識について、ALSマウス由来の単離培養ミクログリアでの結合実験にて、その結合性を確認し、ALSマウスにおいても、脊髄内でのミクログリアへの標的化を確認した。
③ALSマウスへのミクログリア標的化siRNA-IL1β 投与における治療検討実験
ALSモデルマウス脳脊髄腔内にミクログリア標的化siRNA-IL1βを投与し、運動機能検査および生存曲線を調査し、その治療効果判定を行った。Rota-Rodテストおよびその他運動機能検査にて対照群に比し、進行遅延効果を示した。分子生物学的検討と組織学的検討を加えて、論文報告の準備を行っている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Small RNA 標的化によるALSへの治療戦略2023

    • Author(s)
      寺島 智也
    • Journal Title

      BIO Clinica 11月臨時号

      Volume: 38 Pages: 56-60

  • [Journal Article] Bone marrow-derived mononuclear cells ameliorate neurological function in chronic cerebral infarction model mice via improvement of cerebral blood flow2023

    • Author(s)
      Kitamura Tomoaki、Terashima Tomoya、Katagi Miwako、Ohashi Natsuko、Nozaki Kazuhiko、Tsuji Atsushi
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 25 Pages: 1186-1199

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2023.07.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of proinflammatory cytokines and proinsulin by bone marrow-derived cells for fracture healing in long-term diabetic mice2023

    • Author(s)
      Fujikawa Hitomi、Kojima Hideto、Terashima Tomoya、Katagi Miwako、Yayama Takafumi、Kumagai Kosuke、Mori Kanji、Saito Hideki、Imai Shinji
    • Journal Title

      BMC Musculoskeletal Disorders

      Volume: 24 Pages: 585

    • DOI

      10.1186/s12891-023-06710-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ideal body weight-based determination of minimum oral calories beneficial to function and survival in ALS2023

    • Author(s)
      Nakamura Ryutaro、Kurihara Mika、Kobashi Shuhei、Tamaki Yoshitaka、Ogawa Nobuhiro、Kitamura Akihiro、Yamakawa Isamu、Bamba Shigeki、Terashima Tomoya、Urushitani Makoto
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 14 Pages: 1286153

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1286153

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨髄誘導神経保護型ミクログリア様細胞による神経疾患への再生治療2024

    • Author(s)
      寺島 智也, 小橋 修平, グエン ゴック バック, 米良 和起, 漆谷 真
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 骨髄単核球移植による慢性期脳梗塞に対する脳血流改善を介した新規再生治療2024

    • Author(s)
      北村 智章、寺島 智也、漆谷 真、辻 篤司、吉田 和道
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] Cell therapy for the chronic stage of ischemic stroke with bone marrow-derived inducible microglia-like cells in mice.2023

    • Author(s)
      Ngoc Bach Nguyen, Tomoya Terashima, Tomoaki Kitamura, Rika Zen, Makoto Urushitani
    • Organizer
      第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • [Presentation] Development of microRNA delivery technology with homing peptides to microglia for the treatment of mice model of amyotrophic lateral sclerosis.2023

    • Author(s)
      Tomoya Terashima, Rika Zen, Tomoaki Kitamura, Kazuki Mera, Nguyen Ngoc Bach, Makoto Urushitani
    • Organizer
      The 26th World Congress of Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bone marrow-derived inducible microglia-like cells: A novel regenerative cell therapy for chronic ischemic stroke.2023

    • Author(s)
      Ngoc Bach Nguyen, Tomoya Terashima, Tomoaki Kitamura, Rika Zen, Makoto Urushitani
    • Organizer
      The 26th World Congress of Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ameriolated brain injury in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy by M1-like microglia depletion.2023

    • Author(s)
      Rika Zen, Shunichiro Tsuji, Tomoya Terashima, Takashi Murakami
    • Organizer
      The 22nd Congress of Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 滋賀医科大学 内科学講座 脳神経内科

    • URL

      https://shiga-neurology.com/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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