2023 Fiscal Year Final Research Report
Therapeutic strategy for ALS by the regulation of glial cell network with targeting technology.
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21K07413
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / ミクログリア / 標的化輸送 / 核酸医薬 / siRNA / ドラッグデリバリーシステム / ＩL-1β / TGF-β |
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| Outline of Final Research Achievements |
In primary culture of astrocytes and microglia derived from ALS model mice, it has been clarified that reactive astrocytes were induced by M1 microglia-derived IL-1b and M1 microglia induced by reactive astrocyte-derived TGF-β. These interactions between glial cells in ALS mice was considered to be a therapeutic target. Therefore, we conducted a therapeutic experiment using microglia-targeting siRNA-IL1β intrathecally using ALS model mice. Improvements were observed in motor function tests and survival curves. These results suggest the possibility of a new molecular therapy by suppressing gene expression with microglia-specific targeting peptide, and future clinical applications are expected.
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| Free Research Field |
脳神経内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ALSにおいて、確立された根治療法はなく、治療法開発が急務である。近年、アストロサイトとミクログリアは病態への関与が大変注目されているが、両者の相互間作用を考慮した分子治療は報告がなく、グリア間ネットワークを解明して制御することは、有効性の高い治療法開発に結び付くと考えられる。そのため、本研究にてグリア間ネットワークの解明およびMolecular ZIP codeによるsmall RNAの細胞特異的標的化輸送によって、治療効果を示したことは意義深く、他の神経変性疾患への汎用性も含め、難病への核酸医薬による治療効率を飛躍的に向上させる技術となることが期待され、社会的意義は大きい。
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