2022 Fiscal Year Research-status Report
Novel pathogenesis of myasthenia gravis: immune checkpoint molecules and complements regulatory molecules and their development into therapy
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21K07421
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| Research Institution | Ishikawa Prefectural Nursing University |
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Principal Investigator |
岩佐 和夫 石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (10345613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 弘明 金沢大学, 保健管理センター, 教授 (10272981)
古川 裕 金沢大学, 金沢医療センター, 脳神経内科 (50881033) [Withdrawn]
野崎 一朗 金沢大学, 附属病院, 助教 (60736495)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 重症筋無力症 / 免疫チェックポイント分子 / 補体制御因子 / 骨格筋 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では重症筋無力症（MG）の病態における免疫チェックポイント分子と補体制御因子の関与について明らかにすることを目的としている。
2021年度の研究では少数例のMG骨格筋において補体制御因子（CD59）の発現状況を免疫組織染色、ウェスタンブロット（WB）およびqRT-PCRにて検討した。その結果、CD59の発現が神経筋接合部に集簇していること、また、タンパクレベル、ｍRNAレベルでCD59の発現が亢進していることが確認できた。2022年度は、重症筋無力症16例、対象群6例において同様の解析を行った。なお、骨格筋標本を用いた免疫組織染色では、高容量かつ膨大な画像データを解析するためより高精度のパソコンが必要となり新規購入を行った。これにより解析が進み、CD59の発現はMGのみでなく対象群においても筋膜のみでなく神経筋接合部に集簇化して発現していることが明らかにされた。また、WBおよびqRT-PCRを用いて骨格筋のCD59およびアセチルコリン受容体の発現量を解析したところ、MGにおいてはアセチルコリン受容体の発現量に対するCD59の相対発現量が多いほど臨床症状が軽微に抑えられていることが明らかとなり、骨格筋におけるCD59の発現が重症筋無力症の病態に関与する可能性を示すことができた。
MGの骨格筋においては、免疫チェックポイント分子のみでなく補体制御因子の発現も病態に関与している可能性が高いことが明らかにされた。つまり、MG骨格筋においては免疫系に対する抑制作用に加え、骨格筋自体に防御機構が備わっていることが示されたことになる。これらの病態制御機構の解明は、MGの新たな病態の理解とともに新規治療法の開発につながると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、重症筋無力症および対象群の骨格筋において補体制御因子であるCD59の発現が筋細胞膜のみでなく神経筋接合部に集簇していていることを明らかにした。骨格筋におけるCD59の発現が神経筋接合部に集簇していることは、重症筋無力症の病態を理解するうえで重要なデータとなると考えられ、今後の研究の発展のためにも貴重な結果であると考えられた。また、重症筋無力症の臨床症状とCD59の発現量が有意に相関することも示すことができ、これらの結果は2023年にNeurology Neuroimmunology and Neuroinflammationに報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
MG骨格筋によるCD59発現に関する研究成果を国内学会（日本神経内科学会学術大会,2023/5/31-6/3,千葉）および国際学会（World Congress of Neurology, 2023/10/15-19, Montreal）での発表を予定している。
MG骨格筋におけるPD-L1、CD59の発現亢進が明らかとなったことから、この発現を調整しているメカニズムの解明が今後のテーマとなる。今後、骨格筋培養細胞を用いた研究で免疫チェックポイント分子および補体制御因子発現のメカニズムを解明していく予定である。
また、MG骨格筋における発現のみでなく、可溶化PD-L1が重症筋無力症の病態の予後に関与する因子であることを証明する研究も今年度中に進める予定としている。
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| Causes of Carryover |
液体窒素や炭酸ガスおよび炭酸ガスボンベの使用においては、年度末においても購入が必要となることがあるため予算を3万円ほど確保した。結果として未使用となった残高20629円は次年度使用とした。次年度使用額は、当該研究において消耗品等の経費として使用していくこととした。
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