2021 Fiscal Year Research-status Report
Targeting basal autophagy as therapeutic drugs in neurodegenerative diseases
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21K07422
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
渡邊 義久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363990)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 勝敏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60462701)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / ハイスループットスクリーニング / オートファジー / Beclin1複合体 / 治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーを標的とした神経変性疾患の治療薬開発を目的として、Beclin1複合体に対するハイスループットスクリーニング系を構築する。NanoBiTを用いたprotein-protein相互作用測定システムで、Beclin1, UVRAG, Rubiconの相互作用を定量化する。そのために、NanoBiTの2つのサブユニット（LgBiTとSmBiT）とBeclin1, UVRAG, Rubiconの各融合遺伝子を作製した（LgBiT-Beclin1, SmBiT-Beclin1, LgBiT-UVRAG, SmBiT-UVRAG, LgBiT-Rubicon, SmBiT-Rubicon）。作製した発現ベクターをHEK293細胞へ導入し、抗Beclin1, 抗UVRAG, 抗Rubicon, 抗LgBiT抗体のウエスタンブロットで融合タンパク質の発現を確認した。今後、各組み合わせで相互作用の測定が可能か検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
治療薬スクリーニング用の発現ベクターは作製できた。今後相互作用の測定が可能か検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
Becin1, UVRAG, Rubiconの各組み合わせで相互作用の測定を検討する。既知のオートファジー活性化剤などを用い、オートファジーの活性とこれらの相互作用に相関があるかを確認する。そして、化合物ライブラリーを用い新たなオートファジー活性化剤をスクリーニングする予定である。
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