2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21K07427
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
八木下 尚子 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (40367389)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HAM / HTLV-1 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患で、HTLV-1感染者の約0.3%に発症する。HAM患者は、無発症のHTLV-1キャリアに比べ高いHTLV-1プロウイルス量を示すが、HTLV-1抗原であるTaxに特異的な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）が多く、抗HTLV-1抗体価も高い。つまりHAM患者では、獲得免疫の機能は正常に作動し、CTLの働きにもかかわらずHTLV-1の感染拡大が制御しきれない状況にあるといえる。一方でHAM患者では、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞の頻度が減少しているという報告があることから、HAMを発症する患者は脆弱な自然免疫によりHTLV-1が感染拡大し、HAMの発症や病態形成に寄与する可能性が示唆される。そこで本研究では、HAM患者の自然免疫のポテンシャルについて解析し、どのような自然免疫の特徴がHAM発症と関連しているのかを明らかにすることを目指す。これまでに、HAM患者由来末梢血単核細胞（PBMC）を用いて、nCounter Analysis Systemのヒト免疫応答をプロファイルするパネルにより、自然免疫にかかわる遺伝子発現の網羅的な解析を進めた。
網羅的解析では自然免疫にかかわる分子の発現低下が確認されているため、網羅的解析を進め、解析結果により得られた分子に関して、HAM発症とどのように関連するかについて詳細な検討を行った。引き続き解析を進めることで、HAM発症リスクを予測することが可能な末梢血中サロゲートマーカーの同定も可能になると期待され、HTLV-1関連疾患の研究領域に対しても貢献できるものと考えられる。
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[Presentation] HAMにおけるHTLV-1感染細胞に対するEZH1/2二重阻害剤の増殖抑制効果2023
Author(s)
小関昭仁, 新谷奈津美, 山岸誠, 山内淳司, 八木下尚子, 鷹尾直誠, 高橋克典, 國友康夫, 本間大輔, 荒木一司, 内丸薫, 佐藤知雄, 山野嘉久.
Organizer
第9回日本HTLV-1学会学術集会
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