Development of innovative microglia-targeted therapy using multiple system atrophy model mice

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07438
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Matsuse Dai 九州大学, 大学病院, 講師 (70596395)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (00701830) ; 真崎 勝久 九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 多系統萎縮症 / モデルマウス / ミクログリア / α-Synuclein

Outline of Final Research Achievements

In the new multiple system atrophy (MSA) mouse model we created, a marked increase in microglia was observed histologically, suggesting that they may be involved in the pathology. It was found that when some microglia were removed using a CSF1R inhibitor, the motor symptoms and histological findings actually worsened, and single cell RNA sequencing was used to identify the microglia involved in the worsening of the pathology. We also performed α-Synuclein removal therapy and found that it was effective when administered before onset of symptoms. It was also found that the expression of α-Synuclein oligomers peaks before the onset of symptoms, whereas phosphorylated α-Synuclein gradually accumulates as the disease stage progresses.

Free Research Field

神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多系統萎縮症はいまだ治療法のない、最重症の神経難病の一つである。その治療法の確立のためには、まず病態を解明し、病態の増悪に関わる因子を明確にすることが必要不可欠である。私たちはそのために、多系統萎縮症の病態を反映し、また急速に進行するマウスモデルを作成した。進行が早いこのモデルを解析することで、本疾患の病態の解明や、治療薬の効果判定が速やかに可能となる。本研究で、病気の要因と考えられるα-Synucleinの動態や、病態増悪に関わるミクログリアの特徴、また適切な治療介入時期について新たな知見を得ることができた。現在進行中のさらなるモデル動物解析や候補治療薬の実験により、研究の進歩が期待される。