2021 Fiscal Year Research-status Report
ストレス応答miR10bエクソソームを標的とする新規アルツハイマー病評価法の開発
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21K07448
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| Research Institution | Hiroshima International University |
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Principal Investigator |
中原 正子 広島国際大学, 保健医療学部, 講師 (30443120)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アルツハイマー型認知症 / 血管内皮細胞 / 酸化ストレス / フェルラ酸 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管内皮細胞の機能破綻はアルツハイマー型認知症(Alz)病態形成に関与するため、Alzの早期発見とその予防には血管内皮細胞の機能変化を的確に評価するバイオマーカーの探索と、その制御法の開発が必要である。医療現場で用いられている血管内皮細胞評価法であるFMD検査（Flow Mediated Dilation：血流依存性血管拡張反応検査）では、血管内皮細胞の微細な機能変化を捉えることは難しく、血液検査のように定期的かつ簡便に行うことのできる検査が望ましい。
本研究ではストレス刺激でmicroRNA-10b-5p (miR10b)が血管内皮細胞からエクソソームに内包され血液中に分泌されることを突き止めている。またmiR10b発現抑制成分としてフェルラ酸を同定している。フェルラ酸は血管内皮細胞において、ストレスで誘導したmiR10b発現を抑制してアポトーシスを低下させることや、PC12細胞（神経細胞特性をもつラット副腎髄質褐色腫）では、酸化ストレスによる脳由来神経栄養因子（BDNF）発現の減少をフェルラ酸が予防することがわかった。BDNFはmiR10bの標的遺伝子であり細胞間接着因子の膜局在維持に関与することが報告されているため、現在酸化ストレスによるそれら接着因子の局在変化およびフェルラ酸の作用について検討している。
またmiR10bの標的遺伝子についてアルゴリズム解析およびmiR10b強制発現解析を行った結果、新たな候補をみつけた。その候補はアポトーシスに関連する遺伝子であり、新たな知見の展開が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養上清を用いたエクソソーム解析手技が確立した。またmiR10bを強制発現するベクターの作成に成功した。HUVEC(血管内皮細胞の研究で汎用されているヒト臍帯静脈内皮細胞)でのmiR10b強制発現解析、またアルゴリズム解析からmiR10bの標的遺伝子を複数見出した。見出した標的遺伝子には血管内皮細胞の接着に関わる因子やアポトーシスに関わる因子などアルツハイマー型認知症の病態形成に深くかかわるものが含まれていた。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの研究でマイクロRNAの標的遺伝子は細胞の種類によって異なることが分かった。HUVECの実験データを、脳微小血管内皮細胞であるHBMECで行っても同じか確認しながら進めていく。また増殖能や管腔形成能、浸潤能についてもmiR10bによる影響およびフェルラ酸による効用を併せて評価していく。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍で学会や打ち合わせがWeb開催になったため旅費支出が無くなった。さらに配送遅延など年度内納品完了がかなわず発注できていない商品があるため未使用額が発生した。
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