2022 Fiscal Year Research-status Report

多系統萎縮症の3つの病態を反映し，早期診断を可能とするバイオマーカーの検討と確立

Research Project

Project/Area Number	21K07455
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	徳武孝允新潟大学, 医歯学総合病院, 客員研究員 (00707838)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池内健新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	多系統萎縮症 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements	多系統萎縮症は、α-シヌクレインからなる封入体（グリア細胞質内封入体）のオリゴデンドログリアにおける形成を特徴とする。発症早期での診断技術を確立し、病態進行を鋭敏に反映するバイオマーカーを確立することが喫緊の課題である。本研究では、多系統萎縮症における3つの病態：①α-シヌクレイン沈着、②オリゴデンドログリア障害、③神経変性に着目し、それぞれの病態を反映するバイオマーカーを確立することを目指している。本年度は、多系統萎縮症患者で、神経変性マーカーである脳脊髄液NfLの解析や運動症状、症状進行との相関などについて検討を行った。多系統萎縮症患者において、脳脊髄液NfLの高値は運動症状の進行速度と相関することが示された。またオリゴデンドログリア前駆細胞の特異的マーカーであるNG2の解析も行い、正常対照と比較して多系統萎縮症患者において有意に高値であることも示された。またNfL,NG2に加えて、既存の脳脊髄液バイオマーカーと運動症状、認知機能症状との相関についても解析を行った。その結果を、Tokutake T, et al. Clinical　correlations of cerebrospinal fluid biomarkers including neuron-glia 2 and neurofilament light chain in patients with multiple system atrophy.　Parkinsonism Relat Disord. 102:30-35, 2022としてとして論文発表を行った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究計画に記載した予定にほぼ沿った形で研究が進行しているため
Strategy for Future Research Activity	2022年での検討で、多系統萎縮症患者において正常対照と比較して、オリゴデンドログリア前駆細胞の特異的マーカーであるNG2が有意に高値であることが示された。また脳脊髄液NfLと運動症状の進行速度が相関することを示し、そのほかの既存のバイオマーカーとの相関なども示し2022年に論文発表を行った。今後、脳脊髄液NfLの検討と並行して、血液中のNfLの測定を検討を行う予定である。またNG2以外のオリゴデンドログリア・オリゴデンドログリア前駆細胞の特異的マーカーの検討を引き続き行っていく。それに加えて、α-シヌクレインオリゴマーなどのα-シヌクレイン関連分子の測定系の確立を目指していく。多系統萎縮症の３つの病態をそれぞれ反映するバイオマーカーの検索を引き続き行い、発症早期から病理変化を反映し，病態進行を鋭敏に反映するバイオマーカーの確立を目指す。
Causes of Carryover	国際学会などで発表予定であったが、新型コロナウイルス感染症の流行のため、国際学会に参加ができず、国内学会もリモートでの参加が主体になっていた。また実験に必要な物品の購入の遅れなどがあり、次年度使用額が生じた。今後の使用計画としては、国際学会での発表のための経費や、2022年度に購入できなかった物品の購入に充てる予定である。