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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of the causative gene of hereditary spastic paraplegia

Research Project

Project/Area Number 21K07456
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

瀧山 嘉久  山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (00245052)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 下園 啓介  山梨大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (10937949)
土屋 舞  山梨大学, 大学院総合研究部, 臨床助教 (30722615) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsHSP / UBAP1 / knock-in mouse / SPG80 / development of treatment / SPG4
Outline of Annual Research Achievements

最終年度は、 我々が作成したUBAP1 KI mouse (J Hum Genet 2022) を用いてSPG80の治療法開発研究を行った。薬剤Xの投与量を500mg/kg/day (低用量群) と1,000mg/kg/day (高用量群)に分けて、投与開始時期 (生後2.5ヶ月齢または4.5ヶ月齢)、投与期間 (1ヶ月間または2ヶ月間)の違いによる歩行障害の程度をロータロッドテストにより検討した。8~9ヶ月齢mouseの平均歩行時間は、WT (n=23): 153秒、KI (n=9): 111秒であったが、2.5ヶ月齢の1ヶ月間投与では、KI (低用量群, n=4): 104秒、KI (高用量群, n=3): 116秒と高用量群のみわずかに歩行障害の改善が見られた。さらに高用量群の投与期間を2ヶ月間に延長することで147秒と有意な改善が観察された (Mann-Whiteney U test, p<0.05)。4.5ヶ月齢KI mouse (n=6) においても高用量群の2ヶ月間投与では139秒と有意な改善を認めた (Mann-Whiteney U test, p<0.05)。すなわち薬剤XがUBAP1 KI mouseの歩行障害を用量依存性に改善させること、歩行障害発症後のmouseにも効果があること、早期から投与を始めることでより高い効果があることをはじめて示した (論文準備中)。
研究期間全体を通して、新規HSP原因遺伝子であるHPDLの同定 (Brain 2021)、SPG15の臨床・分子遺伝学的研究 (Brain 2022) を欧米施設との国際共同研究として行った。さらにREEP2変異、Chediak-Higashi症候群、乳児期発症SPAST変異、SPG31、一卵性双生児SPG4について臨床・分子遺伝学的研究を行い、論文報告を行なった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] <scp><i>SPTLC2</i></scp> variants are associated with early‐onset <scp>ALS</scp> and <scp>FTD</scp> due to aberrant sphingolipid synthesis2024

    • Author(s)
      Naruse H、Ishiura H、Takiyama Y、Morishita S、Tsuji S、Toda T, et al.
    • Journal Title

      Annals of Clinical and Translational Neurology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1002/acn3.52013

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hereditary sensory and autonomic neuropathy 1E showing hyperreflexia: a case report2024

    • Author(s)
      Hayashida Hitoshi、Arita Yukimasa、Koh Kishin、Takiyama Yoshihisa、Ikezoe Koji
    • Journal Title

      Rinsho Shinkeigaku

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-001938

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of monozygotic twins with hereditary spastic paraplegia type 4 and epilepsy, of whom only one developed narcolepsy type 12023

    • Author(s)
      Mizuno Y、Uehara T、Nakamura Y、Okadome T、Mukaino T、Takiyama Y、Kira Jun‐ichi, et al.
    • Journal Title

      Journal of Sleep Research

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/jsr.14102

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Ubap1ノックインマウスを用いた遺伝性痙性対麻痺の治療法開発2024

    • Author(s)
      下園啓介、南 海天、磯野藤男、岩崎 甫、上野祐司、瀧山嘉久
    • Organizer
      厚生労働省令和5年度運動失調班班会議
  • [Presentation] Variants in SPTAN1 in patients with hereditary spastic paraplegia.2023

    • Author(s)
      Ishiura H, Mano T, Sudo A, Koh K, Takiyama Y, JASPAC, Matsukawa T, Mitsui J, Tsuji S, Toda T.
    • Organizer
      The 64th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 深部感覚優位の感覚障害および腱反射亢進を呈したhereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN1E) の1例2023

    • Author(s)
      林田仁志、有田行正、桑垣詩織、高 紀信、瀧山嘉久、池添浩二
    • Organizer
      第113回日本神経学会中国・四国地方会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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