間葉系幹細胞移植によるアミロイドβの排泄機構の制御

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07460
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 三瀧 真悟 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (10625817)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長井 篤 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40273940)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 間葉系幹細胞 / アミロイドβ / APPマウス

Outline of Annual Research Achievements

1) ADモデルマウスにRECを移植した：アミロイド前駆体蛋白（APP）を過剰発現した、7月齢のADモデルマウス（APPマウス）の両海馬（ブレグマから2.06㎜後方、1.75㎜左右、1.75㎜の深さ）にRECあるいはPBSを投与した。検体数はREC投与群、PBS投与群、SHAM群それぞれ、10例ずつおこなった。。

2) RECの治療効果を行動学的に評価した：RECを投与後10週間で、Morrisの水迷路を用いて、REC移植による治療効果を行動学的に検証した。その結果、REC投与群において、有意差は得られなかったが、記憶障害の軽減傾向が認められた。

3) RECの治療効果を病理組織学的に検証した：RECあるいはPBSを投与後、11週目に脳を取り出し、Aβの減少の有無を病理学的に検証した。海馬および大脳皮質を抗Aβ抗体で染色し、Aβプラークの数や領域の変化を検証した。その結果、REC投与群では海馬領域のAβ陽性神経細胞の有意な減少を認めたが、ELISAによる量的比較では、可溶性、不溶性とも有意な差は認められなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度予定していた計画はおおむね終了したが、ELISAではAβ発現量に有意な差が見られなかった。治療効果判定時期を再検討する。

Strategy for Future Research Activity

ELISAでAβの発現量に有意差が認められなかったことから、治療効果の判定時期を2か月遅らせて、再度ELISAでの評価を行う。