Immunological monitoring of neuromyelitis optica activity via peripheral blood circulating follicular helper T cell

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Ochi Hirofumi 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20325442)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 濱谷 美緒 京都大学, 高等研究院, 特定助教 (20890809) ; 芦田 真士 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (60884202) ; 藤井 ちひろ 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00516065)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 視神経脊髄炎 / AQP4抗体 / アストロサイト / 末梢血濾胞性ヘルパーT細胞 / 末梢性ヘルパーT細胞 / 補体 / B細胞 / IL6

Outline of Final Research Achievements

ICOShigh CXCR5+ CD4 T cells in peripheral blood (cTfh) increased and produced high amount of IL21 in patients with myasthenia gravis (MG). The frequency of cTfh cells within CD4 T cells was associated with clinical disease activity in MG. Whereas, high IL21-producing cTfh cells did not increase in patients with neuromyelitis optica (NMO). Although, both MG and NMO are characterized by autoantibody production, the mechanism of pathogenic T cell-B cell interaction may be different between the two conditions. High IL21-producing ICOShigh CXCR5+ cTfh cells may drive pathogenic B cell activation and differentiation in MG, whereas PD-1high CXCR5- CD4 T cells (Tph) may promote local inflammation and accumulation of autoantibody-producing cells outside of lymphoid follicles in NMO.

Free Research Field

神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MGとNMOはともに、病原性自己抗体によって惹起される神経系の自己免疫疾患である。MGでは、IL21を高発現するCXCR5陽性のcTfh細胞が末梢血中で増加し疾患活動性を反映することから、自己反応性B細胞の分化や成熟、自己抗体産生にはcTfh細胞が深く関与している可能性が考えられた。一方で、NMOではIL21を高発現するcTfh細胞の増加は観察されなかった。このことは、同じ抗体介在性自己免疫疾患であっても、自己反応性B細胞の分化・成熟や自己抗体産生にかかわるT細胞-B細胞相互作用の機序が異なることを示唆しており、両疾患では異なる細胞標的治療戦略が必要であると考えられた。