Elucidation of the mechanism of neurodegenerative disease progression by systemic inflammation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07465
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: Takeuchi Hideyuki 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (30362213)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035) ; 田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経変性疾患 / 全身炎症 / 単球系細胞 / ミクログリア / マクロファージ

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the mechanism of neurodegenerative disease deterioration associated with systemic inflammation, we generated CX3CR1/CCR2-reporter SOD1 Tg mice that enables distinction between microglia and CNS infiltrating macrophage. We found that systemic inflammation stimuli accelerated the disease progression accompanied by a significant increase in CNS infiltration of CCR2+ macrophage. suggesting that macrophage CNS infiltration leads to CNS environmental deterioration associated with systemic inflammation.

Free Research Field

神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経変性疾患が外傷や新型コロナ罹患を含む感染症などの全身炎症によって加速度的に進行することはよく知られているが、免疫系を介した詳細な機序は未解明であった。本研究によって、以上より、全身炎症に伴う循環血中のCCR2陽性単球系細胞の中枢神経浸潤が、中枢神経系の恒常性破綻を来たすことで、神経炎症の悪循環を介した神経変性の病態促進の一機序となり得ることが示唆され、治療ターゲットとしての可能性が示された。