2021 Fiscal Year Research-status Report
精神疾患様行動異常へのスフィンゴ脂質シグナル経路の関与の解明
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21K07512
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
江崎 加代子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 上級研究員 (20744874)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 精神疾患 / 統合失調症 / 死後脳 / スフィンゴ脂質 / 脂質生化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々のこれまでの研究によって、統合失調症患者死後脳の白質（脳梁）においてスフィンゴ脂質の一種であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の含量が有意に低下しており、さらにS1P受容体の遺伝子発現が増加していることが明らかになった。これらの研究成果から統合失調症の病態メカニズムにS1P受容体を介したシグナル経路が関与することが示唆された。そこで、薬理学的精神疾患モデルマウスにS1P受容体の外因性リガンドを投与して精神疾患様行動異常への効果を評価した。すると一部の外因性リガンドが精神疾患様行動異常抑制効果を示すことを明らかにした。本年度は上記の実験に用いた薬理学的精神疾患モデルマウスの脳においてS1P含量変化が起きているのか検討することにした。
これまでに薬理学的精神疾患モデルマウスとしてメタンフェタミン投与により誘導した行動感作モデルおよびNMDA受容体拮抗薬MK801投与による統合失調症モデルを用いて行動試験を行った。そこでこれらのモデルマウスを作製し、脳を採取した後に脳内スフィンゴ脂質の含量について解析を行った。すると、メタンフェタミン投与モデル、MK801投与モデルどちらについても対照群と比較してS1P含量の変化はみられなかった。これらの結果から、実験に用いた2種の薬理学的精神疾患モデルでみられたS1P受容体リガンド投与による行動異常回復効果はS1P含量の変化に伴うS1Pシグナル経路の調節によるものではない可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
薬理学的精神疾患モデルマウスの精神疾患様行動異常をS1P受容体リガンドが抑制したことに着目し、薬理学的精神疾患モデルの行動異常の表現型にS1P含量の変化が関与しているのか検討した。本年度は実験室の移動が行われたが新型コロナの感染拡大による影響で工事の遅れ等も生じたため実験環境を整えるのに時間がかかり研究計画に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
S1P受容体リガンドが精神疾患様行動異常を抑制するメカニズムを明らかにするため、S1P受容体リガンド投与マウスの脳組織について遺伝子解析を進め、S1P受容体下流でリン酸化が制御されるAktおよびMAPKのリン酸化レベルを解析する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナの感染拡大の影響による実験の遅れが生じたため。次年度はS1P受容体リガンド投与マウスの脳組織について遺伝子発現解析を行い、その結果をもとにタンパク質発現解析も行う予定である。
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