The role of dentate cannabinoid signaling in episodic memory formation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07539
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Jinde Seiichiro 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30376454)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅谷 佑樹 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 講師 (00625759)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 海馬 / 苔状細胞 / 顆粒細胞 / カンナビノイド / イメージング / 記憶学習

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of endocannabinoid signals in the hippocampal dentate gyrus in episodic memory processing using fluorescent imaging and transgenic mice. Our results suggested that endocannabinoid signals in mossy cells were activated independently of mossy cell activity. Furthermore, using transgenic mice in which endocannabinoids were not generated, we found that a part of fear memory processing was impaired in these transgenic mice.
Taken together, this study suggests that the endocannabinoid signaling in mossy cells in the dentate gyrus is activated independently of mossy cell activity, and episodic fear memory is partly processed by the endocannabinoid signaling at mossy cell-granule cell synapses.

Free Research Field

精神医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

海馬歯状回における内因性カンナビノイドシグナルとエピソード記憶との関連はこれまで明らかでなかった。本研究では、内因性カンナビノイドに深く関わると考えられる苔状細胞のカンナビノイドシグナルを可視化し、行動実験を行うことで、エピソード記憶における歯状回の役割の一端を明らかにした。特にカンナビノイドシグナルに深く関わる苔状細胞-顆粒細胞シナプスでは、苔状細胞の活動性とは異なるタイミングで内因性カンナビノイドシグナルが活性化し、エピソード記憶処理のプロセスを修飾している可能性が示されたことは、ヒトの記憶のメカニズム解明に迫り、学術的な意義だけでなく、新たな治療法への道筋など社会的にも大きな意義がある。