2021 Fiscal Year Research-status Report
BNCT therapeutic compound boron-alpha-methyl-phenylalanine (BAMPA) synthesis and its clinical application (
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21K07584
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| Research Institution | Shonankamakura General Hospital (Center for Clinical and Translational Science) |
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Principal Investigator |
冨吉 勝美 医療法人沖縄徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 放射線治療研究センター, 主任部長 (60188802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 弘樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20448054)
後藤 紳一 医療法人沖縄徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 放射線治療研究センター, 部長 (50870119)
井上 登美夫 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (80134295)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | BNCT / BPA / ボロノーα―メチルフェニルアラニン / FBPA / 光化学反応 / NMR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．本研究の目的は、BNCT治療薬BAMPAの開発が目的であり、18F標識による18FBAMPAはカンパニオン診断薬として新薬剤BAMPA治療薬を証明するための手段として研究開発計画した。
２．研究計画、研究方法
1)2021年度にBPAのαメチル化合物BAMPAの合成とフッ素-18標識合成2)2022年度は代謝分画法を用いた担癌マウスのFBPAとFAMPA代謝解明とその比較検討、BPAとBAMPAの代謝速度の違いからBAMPAの有用性を確認し 3)2023年度にそれらの結果を倫理審査委員会認可のもと臨床研究の基礎研究を下記に示した年度毎に行う予定である。
前駆体BAMPAの合成
BPAにαメチル基を導入した新しい4-borono-α-methylPhenylalanine (BAMPA)を合成すること、BAMPAの合成法は光化学合成法を用いた。光化学反応を30mlのガラスバイアルに、反応物をいれて水銀蒸気を用いた紫外線（4.5mW/cm2）出力を持った紫外線ランプ254nmを用いて光化学反応を行った。合成実験について、ガラスバイアルに4-BrAMPA(4-bromo-alpha-metyl-phenylalanie) 15mg とTHD(tetra-hydroxy-di-boron) 10mg を1mlのメタノールに加えて、約１６時間の光化学反応を行った。その反応液を高速液クロマトグラフィ（HPLC）を用いて分析した。HPLC分析で、用いた合成試薬は、メタノール、THD(テトラヒドロキシヂボラン) そして 4-BrAMPAの保持時間をHPLCで調べる。HPLCの分析条件はカラム18C３マイクロ;4.8mmx250mm,移動相 AcCN:H2O=6:4 測定波長λ254nm 及びUV分析器を使用する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までの実験結果のまとめ、
HPLC分析で、用いた合成試薬は、（１）メタノール、（2）THD(テトラヒドロキシヂジボラン) そして (3）4-BrAMPAで、それぞれの保持時間は、3約.9～4.1, 約5.1～6.2 そして 約10.1～11.5である。 BPA（4-borono-phenylalanine）は 少し長く約11.5 ～12.0前後である。しかし原料の4-BrAMPAとほとんど同じような保持時間を持っていた。合成化合物の4-borono-alpha-metyl-phenylalanine)は新化合物で市販されていない。 光化学反応の結果、新たに大きなピークが17分前後に生じており、反応機序から我々が求めている4-BAPMA(4-borono-alpha-methy-phenylalanie)と考えられるが、最終的にはNMR分析による構造解析が必要となる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これからの研究として、NMR分析で新しいHPLCピークが4-BAMPAであることを確かめた後、合成収率を上げて、少なくとも動物実験に供するために数百ｍｇオーダーからグラムオーダーの4-BAMPAを精製し、下記Dに示す今年度に予定している18Fによる標識実験を進める計画である。
BPAとBAMPAの陽電子放射性核種 18Fで標識合成した18FBPAと18FBAMPAの合成および標識合成した18FBPAと18FBAMPAを用いて、腫瘍に高濃度に集積し、かつ腫瘍細胞内にトラップされる効果と、がん腫瘍に取り込まれたボロン化合物BAMPAが、早期ボロン濃度の減少を阻止し、治療時間に最高濃度を維持して濃度が下がらないことを確認することである。
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| Causes of Carryover |
ヨーロッパ各医学会や国内の学会がコロナ禍により未開催およびWEB開催で学会費用および旅行費用が予定より少なくなり、費用を持ち越すことになった。また物品費はこれからさらに実験が進んでおり、またその他の費用でアイパーク施設での、NMR装置の使用費用、実験室の使用費用等があり、実験が進み具合ですぐ消費するよていである。
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