Role of non-classical renin-angiotensin system in contrast induced nephropathy

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K07625
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 茂庭 仁人 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (50749786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丹野 雅也 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00398322)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 造影剤腎症 / レニン―アンジオテンシン系 / ネクロプトーシス / オートファジー / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

本研究では慢性腎臓病（CKD）モデルにおいて造影剤腎症（CIN）の病態にACE2、Ang-(1-7)、Mas受容体など新規RASペプチドがどのように関与するかを解明し、造影剤腎症予防・治療法の開発を目指すことを目的とした。
令和3年度はCKDモデルの作成を行った。SDラットに5/6腎摘を施し、CINを作成した。SDラットをsham手術のみを行ったSham群、5/6腎摘手術を施したSNx群、そしてSNxにCINを誘導したSNx+CIN群の3群に割り付けた。Sham群と比較してSNx群では血清クレアチニン（sCr）、尿素窒素（BUN）、尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）、心重量/体重比が有意に高値であり、SNxがCKDモデルであることが確認できた。SNx+CIN群ではsCr、BUNが更に高値であり、CINが誘導されたことを確認できた。UACRはSNx群と比較しSNx+CIN群で更に高値であった。これらの成果は令和4年の日本腎臓病学会で発表した。令和4年度はCKD・CINモデルの腎組織を用いて、Western blotting法、PCR法、免疫染色法によりネクロプトーシスやオートファジーのマーカー、腎障害マーカーなどの分子生物学的解析を行い、CINにネクロプトーシスが関与することを見出した。
令和5年度はCKD・CINモデルを用いて利尿薬と生理食塩水負荷を組み合わせた強制hydrationの腎保護効果とその機序を検討した。先行する臨床研究と同様、強制hydrationは腎保護効果を認めた一方、驚くことに腎臓における炎症を惹起することが示された。更にWestern blotting法、PCR法、免疫染色法により新規RASペプチドのCINにおける役割について調査中であるが、期間内に終了することができなかった。現在、これらの知見をまとめ論文作成中である