Investigation of the function of a deubiquitinase, Otub1 on the targeted alpha-radionuclide therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07660
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: National Institutes for Quantum Science and Technology
• Principal Investigator: Ohshima Yasuhiro 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 量子バイオ基盤研究部, 主幹研究員 (00588676)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂下 哲哉 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 上席研究員 (30311377) ; 横田 裕一郎 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (30391288)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: α線 / RI内用療法 / [211At]MABG / Otub1 / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of Otub1 induction in [211At]MABG treatment. We confirmed the increase in Otub1 protein expression by [211At]MABG treatment and successfully suppressed this response using Otub1-specific siRNA. Downregulation of Otub1 with siRNA suppressed not only the cytotoxic effect of [211At]MABG significantly, but also the increase in p21 protein expression by [211At]MABG. These results suggest that Otub1 contributes to the anti-tumor effects of [211At]MABG by regulating p53-p21 signaling.

Free Research Field

放射線科学関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、[211At]MABGによるOtub1発現誘導は治療効果発現に寄与することが明らかとなった。本成果は核医学分野に限らず、放射線生物応答研究において世界初の知見であり、放射線を用いたがん治療研究進展への貢献が見込まれる。特にα線内用療法では、同じ治療薬でも患者間で治療効果が異なることが問題となっており、Otub1は治療計画を患者毎に最適化する上で必要な治療薬の有効性の事前予測や治療効果評価に役立つ新たなバイオマーカーとして、α線内用療法の高度化に貢献することが期待される。