好中球エラスターゼ阻害剤による放射線肺臓炎予防効果の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07718
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 畑山 佳臣 弘前大学, 医学部附属病院, 准教授 (20451487)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 放射線治療 / 放射線肺臓炎 / 好中球エラスターゼ活性

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、1)好中球エラスターゼ活性の放射線治療中の経時変化、2)好中球エラスターゼ阻害剤による放射線肺臓炎の予防効果、3)放射線肺臓炎予測因子としての好中球エラスターゼ活性値の有用性をヒトで明らかにすることである。この1)は胸部に放射線治療を行うにあたって、平均肺線量が13.5Gyあるいは正常肺V20(20Gy照射された正常肺の体積割合)が30%を超えた症例を対象とする。平均肺線量と正常肺V20は根治的放射線治療の線量分布図を作成し、線量容積ヒストグラム(dose volume histogram: DVH)から算出する。対象となる症例において血漿中好中球エラスターゼ活性値および各種サイトカイン値を放射線治療開始から終了後28日目までの間、13の区間で経時的に測定する。この部分を実施するために学内の倫理委員会に前向き研究として倫理申請を行い承認された。好中球エラスターゼ活性の測定には、好中球エラスターゼ活性測定キットの他、RPMI cell culture medium、BSA、EDTA Blood collection tube、蛍光プレートリーダー(励起480-490nm、蛍光515-525nmが測定可能なもの)、遠心機(プレート用遠心機を含む)、37°Cに保温可能な恒温器、tube rocker、cell culture plate等の物品・実験器具が必要となるが、これらの手配先および準備は済んでいる。令和5年度においても本研究の適格症例がおらず、現時点で好中球エラスターゼ活性値の測定までは至っていない。入院患者を研究対象に想定していたが、コロナ禍を契機に外来通院治療の希望が大幅に増えたことが影響している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本研究の対象としていた放射線肺臓炎発症の高リスク群(平均肺線量>13.5Gyあるいは正常肺V20>30%)に該当する症例集積が恒常的に滞っていること、および、当 科入院で放射線治療を行うIII期肺癌が令和5年度も極めて少なかったことから、進捗は非常に遅れている。対象症例がいまだにない理由として、院内のキャンサートリートメントボードにおいて、事前に放射線肺臓炎の高リスク群が放射線治療の適応から外れることがある。

Strategy for Future Research Activity

これまでの方策（本研究の内容について呼吸器内科をはじめとする各科に理解と協力を求め、放射線肺臓炎の高リスク症例と予測されても、一度は研究者と患者との間でインフォームドコンセントの場を設け、1例でも多く症例を蓄積するよう努めていく。）に加えて、令和6年度は肺癌以外の胸部悪性腫瘍も対象とすることを検討しており、肺臓炎の高リスク群のみならず、中リスク群（正常肺V20：25-30%）も対象症例としたい。

Causes of Carryover

研究の対象となる症例の集積が大幅に遅滞しているため、予定していた物品購入費未満の使用額となった。令和６年度は症例集積を進め、物品購入費に使用する予定。