2022 Fiscal Year Research-status Report

Analyses of effects on glucose metabolism and identification of pathogenic mechanism of insulin-resistant diabetes mellitus due to DNA repair deficiency.

Research Project

Project/Area Number	21K07746
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	高澤啓東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50749463)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鹿島田健一東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (80451938)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	DNA損傷修復異常 / インスリン抵抗性 / Bloom症候群 / インスリン受容体
Outline of Annual Research Achievements	Bloom患者由来不死化線維芽細胞を樹立し、引き続きインスリンおよびIGF-1刺激による受容体下流のリン酸化プロファイル解析を進めている。国内のBloom患者の臨床情報を集積し全国的な調査を行う準備を進めている。類縁疾患（インスリン受容体異常症、ATM、活性化 PI3K-delta症候群）の患者由来細胞を樹立した。類縁疾患としてBaller-Gerold症候群（RECQL4異常症）、Werner症候群、LIG4症候群も解析に加わる見込みである。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason リン酸化プロファイルをもとにin vivo実験を準備していく。
Strategy for Future Research Activity	インスリン受容体下流のリン酸化評価系をシステム化し、類縁疾患（先天性インスリン抵抗性症候群、DNA修復異常に加え、ゲノム不安定疾患や遺伝性腫瘍症候群などに拡大予定）の患者由来細胞においても定量的かつ多角的な評価を進めていく。研究成果を随時学会・論文等で報告することで症例のリクルートも推進する。