Myostatin antisense nucleic acid therapy for rhabdomyosarcoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07762
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kobe Gakuin University
• Principal Investigator: Maeta Kazuhiro 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 研究員 (60443024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 範行 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (00322719) ; 松尾 雅文 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 特命教授 (10157266)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 横紋筋肉腫 / ミオスタチン / アンチセンス核酸 / アポトーシス

Outline of Final Research Achievements

Rhabdomyosarcoma (RMS) is a highly malignant myogenic tumor that is resistant to treatment, and the development of more effective therapies is an urgent issue. Antisense oligonucleotides (ASOs) that inhibit splicing of the myostatin gene (MSTN) and suppress mRNA production of MSTN were developed as potential therapeutic agents for muscle atrophy in this study. In the course of researching treatments for muscle atrophy, we found that MSTN-ASO inhibits the proliferation of RMS cells. MSTN-ASO decreased MSTN mRNA and myostatin signaling in RMS cells (Maeta et al., Int J Mol Sci., 2022). MSTN-ASO inhibited proliferation of RMS cells by arresting the cell cycle. In addition, high doses of MSTN-ASO induced apoptosis in RMS cells. Furthermore, simultaneous inoculation of RMS cells and MSTN-ASO inhibited tumor expansion in a mouse xenograft model.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によりミオスタチンが高発現しているRMSの治療においてミオスタチンを標的にすることが効果的であることが示された。さらに申請者が開発したMSTN-ASOが、培養RMS細胞のみならず、マウスxenograftモデルにおいてもその効果を発揮したことは、MSTN-ASOがRMS治療の有力なツールになりうることを示唆した。特にMSTN-ASOはアポトーシスを誘導することから、抗がん剤としての応用が期待される。