乾燥ろ紙血プロテオミクス解析を用いた原発性免疫不全症の新生児スクリーニング法開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07795
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 八角 高裕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00511891)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乾燥ろ紙血 / プロテオミクス / 原発性免疫不全症 / 新生児スクリーニング

Outline of Annual Research Achievements

原発性免疫不全症（PID）は、免疫関連遺伝子の異常により重篤な感染性や難治性炎症を来たす予後不良の疾患群である。根治療法として造血細胞移植が行われ、遺伝子治療も模索されているが、重症例ほど乳児期早期に発症し、死亡例や後遺症を残す症例が多い。診断法の進歩により発症後の診断は迅速化しているが、それにより患者予後が大きく改善している訳では無い。一方、発端者と比較して、その後に出生し発症前診断された同胞症例の予後は格段に良い事はよく知られた事実である。以上より、PID患者の予後改善には新生児スクリーニングによる発症前診断が不可欠である。
本研究では、新生児PIDスクリーニングの確立に向け、発症前診断の臨床意義が高く、疾患責任蛋白質の発現低下により診断が可能な疾患を対象として、新生児の乾燥ろ紙血（DBS）検体から疾患責任蛋白質を同定・定量評価する手法の確立を試みている。加えて、将来的な発展に向けてPID以外の遺伝性疾患への応用も検討している。
令和3年度には、健常新生児及び成人のDBS検体を中心に収集し、各年代に於けるPID責任蛋白質の標準発現量を評価した。その結果、健常新生児検体に於いて70を超えるPID責任分子の発現量を安定的に評価可能であり、補体のように年齢によって発現量が異なる蛋白質について年齢変化を正確に評価可能である事も確認された。既に50検体以上のPID患者検体を収集しており、一部の検体については質量分析法による解析を終了している。加えて、PID以外の遺伝性疾患の検体収集を進めており、令和4年度には多くの患者検体の解析を予定している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り健常人検体を用いた蛋白発現の標準値設定が進んでおり、患者検体の収集も順調に進んでいる。PID以外の疾患領域についても必要十分な検体数の確保が見込まれる状況となっている。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度にはPIDJ以外の遺伝性疾患を含めて患者検体の収集を進め、10種類以上の疾患についてDBSプロテオミクス法を用いた発症前スクリーニングの有効性を評価する予定である。

Causes of Carryover

本課題の採択決定前より収集と解析を開始しており、本課題の開始時点で予想以上の解析が終了していたため、予定していた解析の一部分を本課題以外の費用で賄う形となり繰越金が発生した。令和4年度は、当初の計画以上の検体数を確保して解析を行う予定である。