小児期シェーグレン症侯群におけるCD38による腺外組織障害への進展機序の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07801
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 金城 紀子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70253987)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浜田 聡 琉球大学, 病院, 講師 (00510083) ; 中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 小児期シェーグレン症候群 / pSS / CD38 / CD138

Outline of Annual Research Achievements

令和３年度では，小児期発症の一次性シェーグレン症侯群の症例について，初発症例とすでに治療開始症例について，形質細胞の特徴を解析した．３例の結果については，初発例でネフローゼ症候群を合併し難治例であったが，形質細胞の関与が確認された．治療経過とともに形質細胞の減少を認め小児期発症の一次性シェーグレン症候群の疾患活動性と形質細胞の活性化とは相関する可能性が示された．
令和４年までに症例をリクルートしたが，新型コロナ感染の流行の影響を受け，受診間隔が延びて活動性に一致した形質細胞の活性化を確認することができない症例が多かった．
①小児pSS患者における形質細胞の特徴について＜pSS新規発生症例と経過観察中の症例について，形質細胞の特徴を解析＞末梢血を用いて，FACS解析による形質細胞の分析を行った．現時点では，新規発症患者においては形質細胞の増加を認め，治療後には低下することが判明した．しかし，経過中にも形質細胞の増加を認めており，細胞表面マーカーによる形質細胞の種類を分類する必要がある．同時期の保存検体を用いて，CD38陽性細胞の増加を認めるか確認中である．
また，CD138陽性細胞を特定するためのFACS解析を準備中であり，進行中である．②その他の小児期自己免疫疾患の特徴（SLE, JDM）＜ 新規発症例と経過観察中の症例について，形質細胞の特徴を解析＞末梢血を用いて，FACS解析による形質細胞分析を行い，新規発症例では，治療前後で比較して検討している．

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新規症例が少なく検体数が不足しており，当初の目的をすすめることができなかった．．小児期一次性シェーグレン症侯群の新規発生数は，年度でばらつきが多く，令和５年度も継続して新規患者の検体を収集する．また，その他の小児期発症の自己免疫疾患患者との比較を行うことも検討しており，そのことによって，小児期発症の一次性シェーグレン症候群の病態の特徴を明らかにすることが可能ではないかと推察している．そのため，その症例検体の集積を行っており，当初の予定の解析に加えて，小児期発症の自己免疫疾患（SLE, JDM）との比較を検討する．

Strategy for Future Research Activity

小児期発症一次性シェーグレン症候群に関して，他機関の症例についても研究計画書を説明し，同意していただけたら検体を採取する．さらに，すでに小児期発症の一次性シェーグレン症候群と診断されている症例においても，長期経時的に検討を行い，病勢と治療との関連を検討する．
他の自己免疫疾患との違いを検討するため，SLEやJDM症例の積極的な解析をおこなっていく．

Causes of Carryover

・症例が少ないため，試薬などの費用がかからなかった．
・検体の保存に時間がかかってしまった．貴重な抗CD138抗体を用いたFACS解析が，検体が少ないためすすんでおらず，関与する形質細胞の特徴を明らかにできていない．
・結果がでていないため，学会発表や雑誌投稿にいたっていない．
以上の未実施の計画を実行し，その費用として使用する．