肺胞マクロファージに注目したウイルス感染症による気管支喘息の発症促進機序の解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07824
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 尾関 和芳 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30745948)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野村 孝泰 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50587334)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: TLR7 / imiquimod / ブタクサ花粉 / 気道アレルギー

Outline of Annual Research Achievements

A.ブタクサ花粉刺激による肺胞マクロファージ活性化に対する、TLR7刺激の促進効果とquercetinの抑制効果(ex vivo)
未感作BALB/cマウスの肺胞洗浄液から肺胞マクロファージを分離した。新鮮分離肺胞マクロファージをブタクサ花粉で24時間刺激し、培養上清あるいは細胞融解液中のIL-1αをELISAで測定した。その際に、imiquimodを添加することで、TLR7刺激による系への影響を評価した。ブタクサ花粉刺激により、培養上清/細胞融解液中のIL-1αが検出され、imiquimodはその産生を明らかに促進した。
上記結果を受けて、in vivoでもimiquimodのIL-1α産生促進効果があるか評価を行った。未感作BALB/cマウスに対してブタクサ花粉を投与し、投与3時間後に肺胞洗浄液、肺組織を採取した。肺組織はすり潰し、遠心分離後の上清を肺胞洗浄液とともにELISAで評価した。肺胞洗浄液中のIL-1αはブタクサ花粉刺激で産生亢進がみられたが、imiquimodによる増強効果は認めなかった。
in vivoではimiquimodの効果を明らかにできていないが、実験系に改善の余地があると考えている。少なくとも、ex vivoで仮説が確認されたことは新たな発見であった。今後、その効果の詳細、quercetinの抑制効果の検討を行っていく予定である。本自然免疫系への影響が、最終的にアレルゲン感作に影響を与えるかの評価も行っていく。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

担当する大学院生の出産・育児により計画が遅れている。2022年度は問題なく実験再開の予定である。

Strategy for Future Research Activity

in vivoではimiquimodの効果を明らかにできていないが、実験系に改善の余地があると考えている。少なくとも、ex vivoで仮説が確認されたことは新たな発見であった。今後、その効果の詳細、quercetinの抑制効果の検討を行っていく予定である。本自然免疫系への影響が、最終的にアレルゲン感作に影響を与えるかの評価も行っていく。

Causes of Carryover

実験を担当する大学院生の出産・育児により計画が遅れている。2022年度は問題なく実験再開の予定である。