2023 Fiscal Year Annual Research Report
Research for the pathogenesis of kaposiform lymphangiomatosis in PIK3CA/RAS signal pathway
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21K07838
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60444303)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | リンパ管腫症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
カポジ型リンパ管腫症(Kaposiform lymphangiomatosis: KLA)は全身にリンパ管組織が増殖する進行性の希少難治性疾患であるリンパ管腫症で、近年、KLAの病変部位より、血管・リンパ管新生に重要な経路である「PIK3/RASシグナル」の遺伝子変異が検出されたが、その遺伝子異常がどのようにKLAの臨床像を引き起こすかどうかは不明である。本研究課題では、これらのシグナル伝達経路に着目し、KLAの病態を解明し、その経路に対する分子標的薬の治療効果を検証する。今回、NRAS（Q61R）遺伝子変異のcDNAをプラスミドに挿入し、そのプラスミドをNucleofectorを用いて、ヒトリンパ管内皮細胞に遺伝子導入して、NRAS Q61R変異を発現させたリンパ管内皮細胞を作成した。これらの細胞において、MTT assayによる細胞増殖能、Real-time PCRやウエスタンブロットによるRAS/MAPK経路に関係する遺伝子発現や蛋白発現（RAS, MEK, ERKなど）、Pit formation assayによる骨吸収能、RAS/MAPK経路を標的とした阻害剤による効果などを測定し、細胞生物学的、分子生物学的に解析した。本結果については論文作成し、PLOSONEに受理された。また、NRAS Q61R変異をリンパ管内皮細胞に発現させたトランスジェニックマウスを作製するため、CAGプロモーター下にLoxP―STOP―LoxP（LSL）を介して NRAS（Q61R）cDNAと、この変異をもつ細胞を追跡できるGFP cDNAを配置した遺伝子断片を生殖細胞に導入したマウスを作製した（LSL-NRAS Q61R-GFPマウス）。本結果はHuman Molecular Geneticsに受理された。
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[Journal Article] Eculizumab treatment in paediatric patients diagnosed with aHUS after haematopoietic stem cell transplantation: a HSCT-TMA case series from Japanese aHUS post-marketing surveillance2024
Author(s)
Ito S, Saito A, Sakurai A, Watanabe K, Karakawa S, Miyamura T, Yokosuka T, Ueki H, Goto H, Yagasaki H, Kinoshita M, Ozeki M, Yokoyama N, Teranishi H
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Journal Title
Bone Marrow Transplant
Volume: 59
Pages: 315-324
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: an open-label, single-arm, multicenter, prospective trial2024
Author(s)
Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fujino A
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Journal Title
Front. Med
Volume: 11
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comprehensive phenotypic and genomic characterization of venous malformations2024
Author(s)
Hirose K, Hori Y, Ozeki M, Motooka D, Hata K, Tahara S, Matsui T, Kohara M, Maruyama K, Imanaka-Yoshida K, Toyosawa S, Morii E
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Journal Title
Hum Pathol
Volume: 145
Pages: 48-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Prospective Natural History Study of Patients with Intractable Venous Malformation and Klippel-Trenaunay Syndrome to Guide Designing a Proof-of-Concept Clinical Trial for Novel Therapeutic Intervention.2023
Author(s)
Fujino A, Kuniyeda K, Nozaki T, Ozeki M, Ohyama T, Sato I, Kamibeppu K, Tanaka A, Uemura N, Kanmuri K, Nakamura K, Kobayashi F, Suenobu S, Nomura T, Hayashi A, Nagao M, Kato A, Aramaki-Hattori N, Imagawa K, Ishikawa K, Ochi J, Horiuchi S, Nagabukuro H.
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Journal Title
Lymphat Res Biol
Volume: 22
Pages: 27-36
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] カサバッハ・メリット現象に対するシロリムス療法2023
Author(s)
小関道夫, 林大地, 遠渡沙緒理, 文野誠久, 古川泰三, 武本淳吉, 川久保尚徳, 前川貴伸, 藤野明浩, 加藤源俊, 黒田達夫, 田尻達郎, 大西秀典
Organizer
第45回日本血栓止血学会学術集会
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