2023 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
21K07852
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
川村 順平 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (70838656)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 健太郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20644892)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 肺動静脈瘻 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
方法: マイクロアレイin situハイブリダイゼーションを行い、G-PAVMを有する小児患者（0～6歳）、その他のチアノーゼ型CHD、およびG-PAVMを有さないフォンタン術後の血清のmiRNA（マイクロRNA）プロファイルを評価した。さらに、miR-25-3p mimic、miR-25-3p inhibitor、またはPHLPP2 siRNAをトランスフェクトしたヒト肺微小血管内皮細胞（HMVEC-L）のチューブ形成、遊走、増殖を調べ、低酸素刺激後のHIF-1α/VEGF-Aシグナル伝達を調べた。
結果: G-PAVM患者で他の患者より2倍以上高いレベルを示した血清miRNAを選択した。MiR-25-3pは、グレン後群の肺動脈血清において、他の2群（無治療のチアノーゼ性心疾患群、フォンタン後群）よりも有意に発現が上昇した。また、3-4名の同一患者における無治療チアノーゼ性心疾患群とグレン後群、グレン後群とフォンタン後群でも同様の傾向を示した。我々は、PHLPP2がmiR-25-3pの直接的な標的であることを同定した。PHLPP2の発現は、miR-25-3p mimicをトランスフェクションしたHMVEC-Lでは、コントロール細胞と比較して有意に低下した。HIF-1αおよびVEGF-Aの発現レベルは、低酸素刺激後、PHLPP2/Akt/mTORシグナル依存的に、miR-25-3p mimicをトランスフェクションしたHMVEC-Lでコントロール細胞に比べて上昇した。miR-25-3pは低酸素条件下でHMVEC-Lの血管新生、増殖、遊走を促進した。miR-25-3p inhibitorを用いた実験では、PHLPP2/Akt/mTORシグナル依存的にHIF-1αおよびVEGF-Aの発現が低下し、低酸素条件下でHMVEC-Lの血管新生、増殖、遊走を減少させた。
|
