2021 Fiscal Year Research-status Report
Investigation of the relationship between complement and pediatric vasculitis; the possibility of anti-complement therapy as a novel treatment
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21K07853
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
伊藤 秀一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (20336572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 明生 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (10359705)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 川崎病 / IgA血管炎 / 血管炎 / 補体 / 好中球 / C5 / Netosis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は川崎病（KD）患者やIgA血管炎患者における補体と自然免疫細胞の相互作用、重症度や予後との相関、最終的には抗補体薬が新規治療薬候補になりうるか検討することを目的としている。先行研究において急性期KD患者の血液中においてC5b-9、C5a、Baが上昇していた。今年度は好中球の複数の表面抗原測定、NETosis評価に関し、条件検討を行った。
川崎病の新規発症患者2名、IgA血管炎患者1名、および当院へ転院した川崎病不応例5症例の白血球表面抗原、NETosis誘導、活性酸素の評価を行ったところ、急性期にはC5a受容体の変化、および活性酸素の上昇を認めた。このことから急性期にC5aが好中球活性化に関与している可能性が示唆された。
さらに健常者の末梢血多核球（ＰＭＮ）を分離し、rC5aおよびTNF-α、IL-1βなどのサイトカインで刺激を行い、表面抗原の変化を確認したところ、単独での刺激と比較して、rC5aとその他のサイトカインで同時に刺激すると、好中球の表面抗原変化がより強く惹起されることが観察された。また、KDの血管内皮細胞モデルを用いて、血管内皮細胞をrC5aで刺激し、受容体変化や炎症の惹起について検討したが、こちらは明らかな変化を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
好中球表面の様々な抗原測定法、NETosis評価法にやや不安定な部分があるため、好中球の分離法や培養方法を工夫、検討している。昨年度は、北海道大学大学院保健科学研究院病態解析学分野 病理・免疫検査学研究室(石津明洋教授）のラボにて、検査技術の習得・改善のための技術研修も行った。一方で、新型コロナウイルス感染症の流行に伴い、感染症が減少し、その結果川崎病新規発症患者の発生が少ないため、患者登録数を十分得ることが出来ていない。今後。積極的にリクルートを推進する必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は表面抗原、活性酸素能に加え、細胞死(NETosis)の評価法を確立し、患者検体を増やして検討を行っていく。また、抗補体薬を添加したときの変化も検討していく。
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| Causes of Carryover |
2022年度も、研究費は解析のための消耗品を中心に使用予定である。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Genetic and chemical inhibition of IRF5 suppresses pre-existing mouse lupus-like disease2021
Author(s)
Ban T, Kikuchi M, Sato Go, Manabe A, Tagata N, Harita K, Nishiyama A, Nishimura K, Yoshimi R, Kirino Y, YanaiH, Matsumoto Y, Suzuki S, Hihara H, Ito M, Tsukahara K, Yoshimatsu K, Yamamoto T, Taniguchi T, Nakajima H, Ito S, Tamura T
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 4379
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Associations between prenatal exposure to volatile organic compounds and neurodevelopment in 12-month-old children: The Japan Environment and Children's Study (JECS)2021
Author(s)
Nakaoka H, Hisada A, Matsuzawa D, Yamamoto M, Mori C, Japan Environment and Children's Study (JECS) Group, Kamijima M, Yamazaki S, Ohya Y, Kishi R, Yaegashi N, Hashimoto K, Mori C, Ito S, Yamagata Z, Inadera H, Nakakayama T, Iso H, Shima M, Kurozawa Y, Suganuma N, Kusuhara K, Katoh T
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Journal Title
Science of The Total Environment
Volume: 794
Pages: 148643～148643
DOI
Peer Reviewed
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