Genetic analysis and elucidation of pathology of focal segmental glomerulosclerosis based on a clinicopathological database

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K07857
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 金子 直人 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90791955)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 多恵子 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (30507629) ; 服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274) ; 神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60632651) ; 三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70408483)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 巣状分節性糸球体硬化症(FSGS) / 遺伝子解析 / 腎移植後再発

Outline of Annual Research Achievements

巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis; FSGS）の腎移植後再発の予測においては遺伝子解析が重要である。20-30%の患者でFSGS関連遺伝子に病的変異が検出されるが、どのような患者群で遺伝子変異が検出されやすいのかについては検討が乏しい。
われわれは当科で腎移植を施行された23家系24例のFSGS患者を対象とし、familial/syndromic, presumed primary, undetermined FSGSの3群に分けて検討した。Presumed primary FSGSは、(1)ネフローゼ症候群を呈する、(2)ステロイドまたは免疫抑制治療で完全寛解または部分寛解した既往がある、(3)電子顕微鏡で腎糸球体にびまん性の足突起消失を認める、の3つの基準すべてを満たすものと定義した。全例で次世代シーケンサーを用いた遺伝子解析を施行した。
その結果、familial/syndromic FSGSの4家系中4家系、presumed primary FSGSの8家系中0家系、undetermined FSGSの11家系中10家系でFSGS関連遺伝子に病的変異を検出した。腎移植後再発はpresumed primary FSGS群のみに認めた。
本検討で用いた臨床病理学的分類は遺伝子変異を有する可能性および腎移植後再発を予測するのに有用と考えられた。

Research Products

• [Journal Article] A multi-institutional study found a possible role of anti-nephrin antibodies in post-transplant focal segmental glomerulosclerosis recurrence (2024)
  • Author(s): Shirai Yoko、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Ando Taro、Kanda Shoichiro、Hashimoto Junya、Hamasaki Yuko、Hotta Kiyohiko、Ito Naoko、Honda Kazuho、Tanabe Kenji、Takano Tomoko、Hattori Motoshi
  • Journal Title: Kidney International Volume: 105 Pages: 608～617
  • DOI: 10.1016/j.kint.2023.11.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Precise clinicopathologic findings for application of genetic testing in pediatric kidney transplant recipients with focal segmental glomerulosclerosis/steroid-resistant nephrotic syndrome (2023)
  • Author(s): Miura Kenichiro、Kaneko Naoto、Hashimoto Taeko、Ishizuka Kiyonobu、Shirai Yoko、Hisano Masataka、Chikamoto Hiroko、Akioka Yuko、Kanda Shoichiro、Harita Yutaka、Yamamoto Toshiyuki、Hattori Motoshi
  • Journal Title: Pediatric Nephrology Volume: 38 Pages: 417～429
  • DOI: 10.1007/s00467-022-05604-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 巣状分節性糸球体硬化症に対する移植のアルゴリズム (2023)
  • Author(s): 三浦健一郎、服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 43 Pages: 25～30
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 巣状分節性糸球体硬化症の小児への腎移植 (2024)
  • Author(s): 三浦健一郎、服部元史
  • Organizer: 第57回日本臨床腎移植学会
• [Presentation] 巣状分節性糸球体硬化症／ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の腎移植患者における遺伝子変異の割合と経年的変化の検討 (2023)
  • Author(s): 2.江口誠, 三浦健一郎, 橋本多恵子, 安藤太郎, 中谷諒, 中村実沙子, 加藤彩, 白井陽子, 石塚喜世伸, 張田豊, 山本俊至, 三井哲夫, 服部元史
  • Organizer: 第58回日本小児腎臓病学会学術集会
• [Book] 難治性ネフローゼ症候群 巣状分節性糸球体硬化症FSGSの臨床 (2023)
  • Author(s): 服部元史
  • Total Pages: 166
  • Publisher: 東京医学社