潰瘍性大腸炎感受性遺伝子MIR622の感受性メカニズムの解明と臨床的応用の探索

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07884
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 木内 喜孝 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 教授 (20250780)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 角田 洋一 東北大学, 大学病院, 助教 (50509205)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / 炎症性腸疾患 / MIR622 / CXCR4 / バイオマーカー / エピゲネティクス

Outline of Annual Research Achievements

潰瘍性大腸炎の発症にかかわる遺伝子解析において、日本人に最適化した新しい手法での解析から申請者は新たにMIR622遺伝子上流に存在する一塩基多型（SNPs）の相関を発見した。これらのSNPsはmiR-622のプロモーター領域のDNAおよびヒストンメチル化領域の近傍に存在するため、このSNPsはmiR-622の発現に影響している可能性がある。過去に肝細胞でmiR-622のターゲット遺伝子としてCXCR4が報告されているが、CXCR4陽性の形質細胞が潰瘍性大腸炎の腸管局所の炎症に応じて増加していることも報告されており、SNPsでmiR-622発現低下からCXCR4の発現が増加し潰瘍性大腸炎の発症に関与している、あるいはそのようなサブグループが存在する可能性がある。そこで、新たに発見された日本人疾患感受性SNPがmiR-622をどのように調整し、発病そして病態に関与するかを解明し、病勢を反映するバイオマーカーとしての可能性や、miR-622補充による核酸医薬の可能性までを明らかにする。
今年度はメチル化を介したSNPによるmiR-622発現の変化に関する検討（検討１）について検体を収集している。同時にバイサルファイトシーケンスの条件について検討した。またmiR-622のターゲット遺伝子に関する検討（検討２）では、CXCR4以外のmiR-622のターゲットがないか、予測ソフトウエアTargetScan,picTar等を使用し解析を行った。血清中miR-622の病態モニタリング用バイオマーカーとしての有用性の検討（検討３）では必要な検体の収集を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り、検体の収集等を順調に行っている。

Strategy for Future Research Activity

計画通り、研究を進める予定である。

Causes of Carryover

試薬類の物品費の使用が、一部次年度になったため。研究計画には支障のない消耗品の購入時期がずれただけです。