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2023 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患における免疫細胞の分化可塑性の機序と病態の解明

Research Project

Project/Area Number 21K07895
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

村上 真理  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10801293)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords炎症性腸疾患 / T細胞 / 組織常在性記憶T細胞 / 免疫記憶 / シングルセル解析
Outline of Annual Research Achievements

T細胞の過剰な免疫応答は炎症性腸疾患の主たる誘因であるが、炎症性腸疾患特異的T細胞サブセットは今まで報告されていなかった。我々はヒト腸管粘膜の包括的T細胞プロファイリングを行い、クローン病患者腸管の炎症局所において特異的に発現するCD4陽性組織常在性記憶T細胞サブセットを同定した。この疾患特異的T細胞は炎症性腸疾患の腸粘膜において増加するサイトカインの刺激を受けることによってTh1型サイトカインの分泌が促進する。その結果、周囲の免疫細胞をさらに活性化するとともに、隣接する腸管上皮細胞に作用することによって組織傷害活性が増強することが示唆された。炎症粘膜におけるクローン病特異的CD4陽性T細胞の比率と臨床的活動性の指標には正の相関を認めたことから、このT細胞サブセットの蓄積はクローン病の病理学的特徴の一つであると考えられた。さらに、ヒト腸管粘膜固有層由来のCD4陽性T細胞のシングルセルRNA-seqおよびシングルセルATAC-seqの解析結果を組み合わせることにより、クローン病特異的T細胞サブセットの誘導を制御する転写因子を探索したところ、複数の候補転写因子を絞り込むことができた。これらの転写因子をヒト初代T細胞に過剰発現させると、組織常在性マーカーの発現と炎症性サイトカインが誘導された。
本研究ではヒト免疫細胞の網羅的なプロファイリングにより、クローン病の病態に関する包括的な理解を深めることができた。治療の標的となりうる疾患特異的なT細胞サブセットの同定とその誘導機構の一端の解明は、有効性が高く副作用を最小限に抑えたクローン病の治療戦略の構築につながると考えられる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] クローン病における組織常在性記憶CD4陽性T細胞の同定2023

    • Author(s)
      村上真理、竹田潔
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 80(3) Pages: 356 -360

  • [Presentation] Functional heterogeneity of tissue-resident memory T cells and its relevance to the pathogenesis of inflammatory bowel disease.2024

    • Author(s)
      Mari Murakami, Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      第52回日本免疫学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] The pyruvate-GPR31 axis promotes transepithelial dendrite formation in human intestinal cDC1.2024

    • Author(s)
      Eri Oguro-Igashira, Mari Murakami, Atsushi Kumanogoh, Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      第52回日本免疫学会総会・学術集会
  • [Presentation] 包括的解析によりクローン病で同定された組織局在性T細胞サブセットの病態形成への役割2023

    • Author(s)
      村上真理、横井健人、荒瀬充、竹田潔
    • Organizer
      第33回日本サイトメトリー学会
    • Invited
  • [Presentation] クローン病で同定された組織常在性記憶T細胞サブセットの病態形成への役割2023

    • Author(s)
      村上真理、横井健人、竹田潔
    • Organizer
      第44回日本炎症・再生医学会
  • [Presentation] Deep profiling identifies a unique subset of tissue-resident memory CD4+ T cells involved in the pathogenesis of Crohn’s disease.2023

    • Author(s)
      Mari Murakami, Takehito Yokoi, Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      GI Research academy 2023
  • [Presentation] マスサイトメトリーを用いたヒト腸管免疫細胞の解析2023

    • Author(s)
      村上真理
    • Organizer
      CyTOF Webinar
    • Invited
  • [Presentation] 腸内フローラと宿主生命機能・疾患との関わり2023

    • Author(s)
      村上真理
    • Organizer
      堺市医師会講演会
    • Invited
  • [Presentation] Deep profiling identifies a unique subset of tissue-resident memory CD4+ T cells involved in the pathogenesis of Crohn’s disease.2023

    • Author(s)
      Mari Murakami, Takehito Yokoi, Kiyoshi Takeda
    • Organizer
      Bonn Conference on Mathematical Life Sciences 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Unveiling the functional heterogeneity of tissue-resident memory T cells in inflammatory bowel disease.2023

    • Author(s)
      Mari Murakami
    • Organizer
      Immunosenssation2 seminar
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト腸管ミエロイド細胞における細胞種特異的G蛋白共役型受容体の機能探索2023

    • Author(s)
      猪頭 英里、村上 真理、熊ノ郷 淳、竹田 潔
    • Organizer
      第44回日本炎症・再生医学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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